乙肝治療的關(guān)鍵和核心

來源：百濟藥房藥訊作者：百濟動態(tài) 瀏覽：發(fā)布時間：2012/2/12 9:20:00

　　慢性乙肝是一種潛在威脅生命的疾病。全球每年有超過50萬人死于原發(fā)性肝癌，而其中多達(dá)80%的原發(fā)性肝癌是由慢性乙肝引起的。在4億慢性乙肝患者中，有75%生活在亞洲，而我國是乙肝發(fā)病率最高的國家，HBV病毒攜帶者占全球總數(shù)的1/3以上，據(jù)估計，我國大概有1.2億～1.3億HBV攜帶者，可見其用藥市場空間巨大。

　　醫(yī)學(xué)界一般按功效把正規(guī)的乙肝用藥進(jìn)行分類，大致可分為：抗病毒藥物、護(hù)肝和恢復(fù)肝功能藥物、免疫調(diào)節(jié)藥物、抗肝纖維化藥物及中成藥等各大類。抗病毒類藥物是乙肝治療的關(guān)鍵和核心。

　　抗病毒類藥主要用于輕中度慢性乙肝、早期肝硬化患者、病毒復(fù)制指標(biāo)（e抗原、乙肝病毒脫氧核糖核酸）呈陽性者，一般不宜用于治療病毒攜帶者、重型肝炎及晚期肝硬化患者。乙肝的抗病毒治療是乙肝治療的核心和關(guān)鍵內(nèi)容，也是治療乙肝的難點所在，它是一塊“硬骨頭”，目前還未“啃”下來。我國應(yīng)用的抗乙型肝炎病毒藥物主要是：α-干擾素為代表的常規(guī)干擾素和以拉米夫定為代表的核苷類似物，但絕大多數(shù)的抗病毒西藥只是“曇花一現(xiàn)”。

　　干擾素干擾素治療乙肝是通過機體免疫起作用，有療效持久療程明確，可提高生存率 減少肝硬化和肝癌發(fā)病率等效果。但應(yīng)用α-干擾素的不良反應(yīng)較多 應(yīng)用中要密切觀察 如常見的流感樣綜合癥狀 白血球 血小板下降，如有甲狀腺病、糖尿病、心律不整、中毒性腎病、視網(wǎng)膜炎、精神抑郁等自身免疫性疾病的患者，使用干擾素可使其病情加重或顯露，兒童長期應(yīng)用會影響生長發(fā)育等。20世紀(jì)90年代，干擾素被隆重推薦給國人，當(dāng)時曾被視為乙肝克星，盛行了將近6～7年，目前仍是乙肝用藥市場的一支主力軍。

　　拉米夫定相對于其他西藥來說，拉米夫定有不少優(yōu)勢，諸如價格相對便宜、副作用小，口服方便，抑制病毒迅速，從短期的療效來看，對于乙肝病毒脫氧核糖核酸（HBV-DNA）轉(zhuǎn)陰率高，對于乙肝病毒e抗原（HBeAg）的陰轉(zhuǎn)率也在上等水平，故而風(fēng)靡一時。但是，拉米夫定并非神藥，它并未完全解決乙肝的難題，諸如停藥后的“反彈”、療程的遙遙無期、病毒在藥物壓力下的變異、遠(yuǎn)期療效尚無定論等等。特別是拉米夫定的病毒變異率更使患者需要長期治療時受到限制。因此，拉米夫定是治療乙肝征程中的一個“里程碑”藥物，但決不是治療乙肝的終點。
　　
　　阿德福韋酯阿德福韋是腺苷單磷酸的非環(huán)核苷酸類似物，在體外對乙型肝炎病毒轉(zhuǎn)染的人類肝細(xì)胞有抗病毒活性，能夠抑制HBV反轉(zhuǎn)錄酶和DNA聚合酶活性。阿德福韋抑制50%病毒DNA合成的濃度（IC50）是 0.2 ~2.5μm。由于阿德福韋的磷酸酯基帶負(fù)電荷，口服后前藥部分迅速被酯酶水解釋放出游離的阿德福韋進(jìn)入門靜脈和全身循環(huán)。現(xiàn)已發(fā)現(xiàn)，阿德福韋不但能夠有效抑制野生型HBV，還能夠抑制拉米夫定耐藥性HBV突變株，改善肝功能和肝組織病變。

　　阿德福韋酯是阿德福韋的前藥，口服后可迅速水解為阿德福韋而發(fā)揮抗病毒作用，克服了阿德福韋口服后在腸內(nèi)吸收不佳的缺點，提高了生物利用度。阿德福韋在細(xì)胞內(nèi)激酶的作用下磷酸化成為活性代謝物——阿德福韋二磷酸，后者可以抑制HBV-DNA聚合酶（逆轉(zhuǎn)錄酶）。而且，阿德福韋抗藥性發(fā)生遠(yuǎn)低于也遠(yuǎn)遠(yuǎn)遲于拉米夫定。兩者的療效相當(dāng)，但阿德福韋耐受性更出色。

　　阿德福韋酯于2002年9月20日被美國FDA批準(zhǔn)用于治療成人慢性乙肝，成為繼干擾素α-2b和拉米夫定之后被批準(zhǔn)用于治療乙肝的最新的藥物，并已作為一線乙肝用藥列入美國和歐洲的乙肝治療指南。我國第一個研制成功的阿德福韋酯——得巍，已于2003年8月到2004年10月在國內(nèi)6個醫(yī)療研究中心完成了治療慢性乙型肝炎的臨床研究并即將上市。大規(guī)模的臨床研究證實，阿德福韋酯對HBeAg 陽性或HBeAg陰性的慢性乙型肝炎患者均有很好的療效和安全性。

　　氧化苦參堿氧化苦參堿是從植物苦豆子中提取的生物堿 在體外試驗 應(yīng)用HBV基因轉(zhuǎn)染的 HepG 2.2.15細(xì)胞能分泌HBV抗原和HBV DNA　經(jīng)加OM 50-2000ng/ml時皆可抑制HBsAgHBeAg的分泌。氧化苦參堿具有直接抗乙型肝炎病毒作用，抑制膠原活動度和防治肝纖維化，可阻斷肝細(xì)胞異常凋亡，治療慢性肝炎取得良好療效，不良反應(yīng)輕微。過去由于該品只限于肌肉注射，每次6ml和必須每日注射導(dǎo)致患者的醫(yī)從性較差 目前國內(nèi)已有口服制劑替代。

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