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慢性乙肝治療 慎重初始選擇 把握遠(yuǎn)期療效
- 來源： 中國(guó)醫(yī)學(xué)論壇報(bào) 作者：百濟(jì)動(dòng)態(tài) 瀏覽： 發(fā)布時(shí)間：2008-9-26 20:52:00
抗病毒治療是慢性乙型肝炎(CHB)治療的基礎(chǔ)和關(guān)鍵。本文就CHB抗病毒治療預(yù)期與現(xiàn)狀、目前存在的治療理念誤區(qū)、治療時(shí)機(jī)及藥物的選擇等問題進(jìn)行探討,旨在強(qiáng)調(diào)初治患者把握治療時(shí)機(jī),選擇合理抗病毒藥物的重要性。
倪武教授,第二軍醫(yī)大學(xué)附屬長(zhǎng)征醫(yī)院感染科主任,兼任上海市醫(yī)學(xué)會(huì)感染病分會(huì)委員兼學(xué)術(shù)秘書、中華中醫(yī)藥學(xué)會(huì)感染病分會(huì)委員、中國(guó)微生物學(xué)會(huì)干擾素與細(xì)胞因子分會(huì)理事、全軍衛(wèi)生防疫防護(hù)管理專業(yè)委員會(huì)委員。
CHB抗病毒治療預(yù)期與現(xiàn)狀的差距
目前已獲準(zhǔn)上市的乙肝抗病毒藥物有兩大類,即 干擾素(IFN)[普通IFN-α和聚乙二醇化IFN(PEG-IFN)]及核苷(酸)類似物(拉米夫定、阿德福韋、恩替卡韋與替比夫定)[1]。雖然這些藥物的不斷出現(xiàn)為CHB患者帶來了希望,但其療效還處于相對(duì)尷尬的境地。多數(shù)患者希望通過短期、有限的治療清除乙肝病毒,根治乙肝,而現(xiàn)有的乙肝抗病毒治療藥物療效與患者的期望值尚有很大差距。
IFN治療HBV感染有較為獨(dú)特的優(yōu)勢(shì)。首先,普通IFN-α應(yīng)用于臨床已有數(shù)十年的歷史,醫(yī)生對(duì)其療效和不良反應(yīng)的認(rèn)識(shí)已相對(duì)深刻,其療程較短,對(duì)治療終點(diǎn)的判定也相對(duì)容易;其次,IFN的抗病毒作用很大程度上是通過調(diào)動(dòng)機(jī)體自身的免疫力而發(fā)揮作用,更接近于人體自身清除病毒過程,停藥后療效維持時(shí)間較長(zhǎng),還可能存在一定的后效應(yīng)。但到目前為止,IFN治療CHB的療效還遠(yuǎn)未達(dá)到滿意的水平。一方面其適應(yīng)證相對(duì)較窄,絕對(duì)禁忌證和相對(duì)禁忌證較多,不良反應(yīng)較多,容易導(dǎo)致失代償性肝硬化和肝臟儲(chǔ)備功能較差的患者病情加重甚至肝衰竭。另一方面,干擾素治療的應(yīng)答率仍較低,其療效與病毒感染的時(shí)間呈負(fù)相關(guān),年齡較大的患者療效更差。
熊田(Kumada)教授在《日本乙型肝炎治療最新進(jìn)展》中報(bào)告,1986-2000年間日本虎之門醫(yī)院接受IFN治療的314例患者,隨訪5年僅有29%達(dá)到丙氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶(ALT)復(fù)常6個(gè)月以上、HBeAg轉(zhuǎn)陰和HBV DNA保持5.0 log10 copies/ml以下,HBeAg陽性患者中,35歲以上的人群IFN治療顯效率較低。一項(xiàng)臨床Ⅲ期研究中,使用PEG-IFNα-2a 180 μg每周1次治療HBeAg陽性患者,治療48周HBeAg患者血清學(xué)轉(zhuǎn)換率為27%,停止治療24周后血清學(xué)應(yīng)答率在32%,48周HBV DNA轉(zhuǎn)陰率僅為21%。在PEG-IFNα-2a治療的HBeAg陰性CHB患者中進(jìn)行的一項(xiàng)長(zhǎng)期隨訪研究4年隨訪結(jié)果顯示,PEGIFNα-2a±拉米夫定治療的患者中,ALT復(fù)常率達(dá)到27%,24%的患者HBV DNA水平<2×104 copies/ml,HBsAg清除率為11%。與普通IFN相比,長(zhǎng)效IFN的療效并未出現(xiàn)革命性突破,價(jià)格因素也可能限制了其廣泛應(yīng)用。
核苷類藥物直接抑制病毒的強(qiáng)度高于IFN,但也存在一些問題,如尚無明確證據(jù)顯示其具有免疫調(diào)節(jié)作用,無法確定其療程長(zhǎng)短,按現(xiàn)有停藥標(biāo)準(zhǔn)停藥后患者復(fù)發(fā)比例較高,即停藥后的持久應(yīng)答較差。核苷類藥物在相對(duì)有限的療程中也很難達(dá)到徹底清除乙肝病毒的目標(biāo)。例如,阿德福韋持續(xù)治療HBeAg陰性患者4~5年僅有5%患者HBsAg消失,其他核苷類藥物短期治療HBsAg消失比例更是僅有2%甚至<1%。所以,長(zhǎng)期治療是絕大部分CHB患者的必然選擇。
耐藥——長(zhǎng)期治療需要考慮的第一因素
除少部分患者(多見于年輕患者)對(duì)IFN治療產(chǎn)生持久應(yīng)答外,大部分CHB患者抗病毒治療是漫長(zhǎng)的過程。抗病毒藥物需有以下幾點(diǎn)特性:① 強(qiáng)效、快速的抗病毒能力;② 較高的安全性和依從性,避免長(zhǎng)期治療中不良事件的發(fā)生,也易于被患者長(zhǎng)期接受;③ 長(zhǎng)期治療耐藥發(fā)生率低,避免耐藥發(fā)生后療效喪失甚至病情加重。
目前已上市的幾種核苷(酸)類似物中,除阿德福韋起效相對(duì)較慢外,其他3種藥物的病毒早期應(yīng)答率似未顯示本質(zhì)差別。核苷初治HBeAg陽性患者中,拉米夫定、恩替卡韋和替比夫定治療48周時(shí)血清HBV DNA轉(zhuǎn)陰率分別為40%~44%、67%和60%。由于此類藥物治療是一個(gè)長(zhǎng)期過程(至少3~5年,甚至更長(zhǎng)),用藥過程中耐藥的累計(jì)發(fā)生率必然成為選擇藥物最重要的決定因素。
目前CHB治療中存在的誤區(qū)
誤區(qū)一:核苷類藥物作用相似,初始選擇哪一種藥物都一樣
核苷類藥物作為同一類藥物,其抗病毒的機(jī)制相似,靶點(diǎn)相同。但每種藥物的分子結(jié)構(gòu)都存在一定差異,病毒基因耐藥突變位點(diǎn)和途徑也不盡相同。所以,不同核苷類藥物的抗病毒能力和耐藥發(fā)生率存在明顯差異。核苷類藥物還有交叉耐藥和耐藥途徑相互影響的問題,早期藥物的不當(dāng)選擇將為今后治療方案的調(diào)整埋下極大隱患,使CHB治療初始藥物選擇顯得尤為重要。
研究發(fā)現(xiàn),拉米夫定、恩替卡韋及替比夫定這3種藥物存在共同的HBV DNA聚合酶204耐藥突變位點(diǎn),對(duì)拉米夫定耐藥的患者發(fā)生204位點(diǎn)突變后,會(huì)直接導(dǎo)致對(duì)替比夫定交叉耐藥,并會(huì)嚴(yán)重影響恩替卡韋后續(xù)治療的療效。核苷初治患者使用恩替卡韋5年累計(jì)耐藥發(fā)生率僅為1.2%,而已出現(xiàn)拉米夫定耐藥患者再經(jīng)恩替卡韋治療5年耐藥發(fā)生率則高達(dá)51%。雖然通過路線圖概念可以使一部分患者通過及時(shí)換藥或是加藥降低耐藥發(fā)生率,但并不能完全避免耐藥,仍有部分早期轉(zhuǎn)陰的患者在治療中出現(xiàn)耐藥變異株。而204位點(diǎn)耐藥通路一旦打開,將對(duì)后續(xù)治療選擇造成困難,影響長(zhǎng)期治療療效。
因此,患者初始選擇不同的藥物,治療結(jié)局也不同。
誤區(qū)二:可以通過耐藥管理避免高耐藥藥物的耐藥
目前為了避免高耐藥藥物發(fā)生耐藥,多采用初始聯(lián)合用藥和路線圖耐藥預(yù)測(cè)等方法。
初始聯(lián)合用藥雖然可以在很大程度上降低高耐藥藥物的耐藥發(fā)生率,但與低耐藥藥物相比,其耐藥比例依然較高。宋(Sung)等2003年的研究納入54例拉米夫定和阿德福韋初始聯(lián)合治療患者,治療104周仍然有15%的患者產(chǎn)生YMDD變異。聯(lián)合治療也并未使抗病毒療效增加,而治療費(fèi)用幾乎成倍增長(zhǎng)。此外,目前尚無有效的研究數(shù)據(jù)證實(shí)兩種甚至多種抗病毒藥物長(zhǎng)期聯(lián)合使用是否會(huì)增加毒副反應(yīng)。
目前,尚缺乏足夠的循證醫(yī)學(xué)證據(jù)支持通過路線圖預(yù)測(cè)耐藥發(fā)生并進(jìn)行耐藥管理,部分資料僅對(duì)某些藥物治療1~2年的療效進(jìn)行了預(yù)測(cè),沒有長(zhǎng)期療效預(yù)測(cè)數(shù)據(jù)。依據(jù)目前路線圖預(yù)測(cè)概念,24周應(yīng)答良好(HBV DNA不可測(cè))的患者組中,持續(xù)治療2年后仍然有2%~25%的耐藥發(fā)生率,這一比例仍不能令人滿意�？梢�,路線圖預(yù)測(cè)不但方法繁瑣,也不優(yōu)于低耐藥藥物單藥持續(xù)治療,并且耐藥一旦發(fā)生也喪失了選擇低耐藥藥物的最佳時(shí)機(jī)。
誤區(qū)三:早期選用價(jià)格便宜的藥物可以降低治療成本
考慮到一些患者的經(jīng)濟(jì)狀況,一些臨床醫(yī)師可能會(huì)在治療開始時(shí)先選用價(jià)格相對(duì)便宜而耐藥發(fā)生率相對(duì)較高的抗病毒藥物,期望在患者出現(xiàn)耐藥后再作進(jìn)一步調(diào)整,這是合情但不合理的選擇方案。耐藥發(fā)生后,不但有可能造成病情反復(fù)和惡化,還需要加用其他藥物進(jìn)行挽救治療,對(duì)患者來說增加了經(jīng)濟(jì)負(fù)擔(dān),而療效卻大打折扣。對(duì)一些已知耐藥發(fā)生率較高的藥物即使采用路線圖預(yù)測(cè)方案規(guī)避耐藥風(fēng)險(xiǎn),亦無法達(dá)到安全、經(jīng)濟(jì)、高效的治療目標(biāo),根據(jù)現(xiàn)有研究數(shù)據(jù),超過50%的患者治療24周后會(huì)因?yàn)閾?dān)心未來耐藥的發(fā)生而采取早期加藥策略,其治療費(fèi)用增加與降低治療成本的初衷反而背道而馳。
由此可見,CHB患者在選擇治療方案時(shí)不能只簡(jiǎn)單地考慮初始治療時(shí)藥物價(jià)格的高低,還要綜合考慮療效、耐藥發(fā)生及安全性等多方面因素。
慎重選擇治療,避免人為制造難治人群
由于目前多數(shù)CHB患者需要接受長(zhǎng)期抗病毒治療,臨床工作者對(duì)CHB患者開始治療前就需要周密考慮持續(xù)用藥3年、5年甚至更長(zhǎng)時(shí)間之后的問題,慎重把握患者初次治療的寶貴機(jī)會(huì)。
首先,患者要不要治,能不能治?尚處于免疫耐受期的患者沒有明顯肝臟病變,如果使用核苷類藥物進(jìn)行治療,療效較差,而且更加容易產(chǎn)生耐藥,使用IFN治療療效也不理想。進(jìn)入清除期的患者有相當(dāng)部分未經(jīng)治療就會(huì)產(chǎn)生自發(fā)清除。所以,把握合適的時(shí)機(jī),選擇合適的患者進(jìn)行治療非常重要。
一旦開始治療,特別是選擇核苷(酸)類藥物開始治療后,耐藥就成為困擾患者的一大難題。耐藥不僅會(huì)降低藥物本身的抗病毒療效,導(dǎo)致肝臟疾病的進(jìn)展,更會(huì)因?yàn)榻徊婺退幎@著影響后續(xù)其他藥物的療效。不但導(dǎo)致治療成本增加,更讓患者失去了選擇更有效藥物的治療機(jī)會(huì),人為制造了難治性人群,這應(yīng)該引起醫(yī)務(wù)人員的足夠重視。
總之,對(duì)于一個(gè)初次接受抗病毒治療的CHB患者,“預(yù)防耐藥”遠(yuǎn)勝于“治療耐藥”,通過慎重選擇合理的初治藥物,在初次治療時(shí)就選擇抗病毒能力強(qiáng)、耐藥發(fā)生率低的藥物是長(zhǎng)期控制病情的理想用藥策略。
CHB抗病毒治療預(yù)期與現(xiàn)狀的差距
目前已獲準(zhǔn)上市的乙肝抗病毒藥物有兩大類,即 干擾素(IFN)[普通IFN-α和聚乙二醇化IFN(PEG-IFN)]及核苷(酸)類似物(拉米夫定、阿德福韋、恩替卡韋與替比夫定)[1]。雖然這些藥物的不斷出現(xiàn)為CHB患者帶來了希望,但其療效還處于相對(duì)尷尬的境地。多數(shù)患者希望通過短期、有限的治療清除乙肝病毒,根治乙肝,而現(xiàn)有的乙肝抗病毒治療藥物療效與患者的期望值尚有很大差距。
IFN治療HBV感染有較為獨(dú)特的優(yōu)勢(shì)。首先,普通IFN-α應(yīng)用于臨床已有數(shù)十年的歷史,醫(yī)生對(duì)其療效和不良反應(yīng)的認(rèn)識(shí)已相對(duì)深刻,其療程較短,對(duì)治療終點(diǎn)的判定也相對(duì)容易;其次,IFN的抗病毒作用很大程度上是通過調(diào)動(dòng)機(jī)體自身的免疫力而發(fā)揮作用,更接近于人體自身清除病毒過程,停藥后療效維持時(shí)間較長(zhǎng),還可能存在一定的后效應(yīng)。但到目前為止,IFN治療CHB的療效還遠(yuǎn)未達(dá)到滿意的水平。一方面其適應(yīng)證相對(duì)較窄,絕對(duì)禁忌證和相對(duì)禁忌證較多,不良反應(yīng)較多,容易導(dǎo)致失代償性肝硬化和肝臟儲(chǔ)備功能較差的患者病情加重甚至肝衰竭。另一方面,干擾素治療的應(yīng)答率仍較低,其療效與病毒感染的時(shí)間呈負(fù)相關(guān),年齡較大的患者療效更差。
熊田(Kumada)教授在《日本乙型肝炎治療最新進(jìn)展》中報(bào)告,1986-2000年間日本虎之門醫(yī)院接受IFN治療的314例患者,隨訪5年僅有29%達(dá)到丙氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶(ALT)復(fù)常6個(gè)月以上、HBeAg轉(zhuǎn)陰和HBV DNA保持5.0 log10 copies/ml以下,HBeAg陽性患者中,35歲以上的人群IFN治療顯效率較低。一項(xiàng)臨床Ⅲ期研究中,使用PEG-IFNα-2a 180 μg每周1次治療HBeAg陽性患者,治療48周HBeAg患者血清學(xué)轉(zhuǎn)換率為27%,停止治療24周后血清學(xué)應(yīng)答率在32%,48周HBV DNA轉(zhuǎn)陰率僅為21%。在PEG-IFNα-2a治療的HBeAg陰性CHB患者中進(jìn)行的一項(xiàng)長(zhǎng)期隨訪研究4年隨訪結(jié)果顯示,PEGIFNα-2a±拉米夫定治療的患者中,ALT復(fù)常率達(dá)到27%,24%的患者HBV DNA水平<2×104 copies/ml,HBsAg清除率為11%。與普通IFN相比,長(zhǎng)效IFN的療效并未出現(xiàn)革命性突破,價(jià)格因素也可能限制了其廣泛應(yīng)用。
核苷類藥物直接抑制病毒的強(qiáng)度高于IFN,但也存在一些問題,如尚無明確證據(jù)顯示其具有免疫調(diào)節(jié)作用,無法確定其療程長(zhǎng)短,按現(xiàn)有停藥標(biāo)準(zhǔn)停藥后患者復(fù)發(fā)比例較高,即停藥后的持久應(yīng)答較差。核苷類藥物在相對(duì)有限的療程中也很難達(dá)到徹底清除乙肝病毒的目標(biāo)。例如,阿德福韋持續(xù)治療HBeAg陰性患者4~5年僅有5%患者HBsAg消失,其他核苷類藥物短期治療HBsAg消失比例更是僅有2%甚至<1%。所以,長(zhǎng)期治療是絕大部分CHB患者的必然選擇。
耐藥——長(zhǎng)期治療需要考慮的第一因素
除少部分患者(多見于年輕患者)對(duì)IFN治療產(chǎn)生持久應(yīng)答外,大部分CHB患者抗病毒治療是漫長(zhǎng)的過程。抗病毒藥物需有以下幾點(diǎn)特性:① 強(qiáng)效、快速的抗病毒能力;② 較高的安全性和依從性,避免長(zhǎng)期治療中不良事件的發(fā)生,也易于被患者長(zhǎng)期接受;③ 長(zhǎng)期治療耐藥發(fā)生率低,避免耐藥發(fā)生后療效喪失甚至病情加重。
目前已上市的幾種核苷(酸)類似物中,除阿德福韋起效相對(duì)較慢外,其他3種藥物的病毒早期應(yīng)答率似未顯示本質(zhì)差別。核苷初治HBeAg陽性患者中,拉米夫定、恩替卡韋和替比夫定治療48周時(shí)血清HBV DNA轉(zhuǎn)陰率分別為40%~44%、67%和60%。由于此類藥物治療是一個(gè)長(zhǎng)期過程(至少3~5年,甚至更長(zhǎng)),用藥過程中耐藥的累計(jì)發(fā)生率必然成為選擇藥物最重要的決定因素。
目前CHB治療中存在的誤區(qū)
誤區(qū)一:核苷類藥物作用相似,初始選擇哪一種藥物都一樣
核苷類藥物作為同一類藥物,其抗病毒的機(jī)制相似,靶點(diǎn)相同。但每種藥物的分子結(jié)構(gòu)都存在一定差異,病毒基因耐藥突變位點(diǎn)和途徑也不盡相同。所以,不同核苷類藥物的抗病毒能力和耐藥發(fā)生率存在明顯差異。核苷類藥物還有交叉耐藥和耐藥途徑相互影響的問題,早期藥物的不當(dāng)選擇將為今后治療方案的調(diào)整埋下極大隱患,使CHB治療初始藥物選擇顯得尤為重要。
研究發(fā)現(xiàn),拉米夫定、恩替卡韋及替比夫定這3種藥物存在共同的HBV DNA聚合酶204耐藥突變位點(diǎn),對(duì)拉米夫定耐藥的患者發(fā)生204位點(diǎn)突變后,會(huì)直接導(dǎo)致對(duì)替比夫定交叉耐藥,并會(huì)嚴(yán)重影響恩替卡韋后續(xù)治療的療效。核苷初治患者使用恩替卡韋5年累計(jì)耐藥發(fā)生率僅為1.2%,而已出現(xiàn)拉米夫定耐藥患者再經(jīng)恩替卡韋治療5年耐藥發(fā)生率則高達(dá)51%。雖然通過路線圖概念可以使一部分患者通過及時(shí)換藥或是加藥降低耐藥發(fā)生率,但并不能完全避免耐藥,仍有部分早期轉(zhuǎn)陰的患者在治療中出現(xiàn)耐藥變異株。而204位點(diǎn)耐藥通路一旦打開,將對(duì)后續(xù)治療選擇造成困難,影響長(zhǎng)期治療療效。
因此,患者初始選擇不同的藥物,治療結(jié)局也不同。
誤區(qū)二:可以通過耐藥管理避免高耐藥藥物的耐藥
目前為了避免高耐藥藥物發(fā)生耐藥,多采用初始聯(lián)合用藥和路線圖耐藥預(yù)測(cè)等方法。
初始聯(lián)合用藥雖然可以在很大程度上降低高耐藥藥物的耐藥發(fā)生率,但與低耐藥藥物相比,其耐藥比例依然較高。宋(Sung)等2003年的研究納入54例拉米夫定和阿德福韋初始聯(lián)合治療患者,治療104周仍然有15%的患者產(chǎn)生YMDD變異。聯(lián)合治療也并未使抗病毒療效增加,而治療費(fèi)用幾乎成倍增長(zhǎng)。此外,目前尚無有效的研究數(shù)據(jù)證實(shí)兩種甚至多種抗病毒藥物長(zhǎng)期聯(lián)合使用是否會(huì)增加毒副反應(yīng)。
目前,尚缺乏足夠的循證醫(yī)學(xué)證據(jù)支持通過路線圖預(yù)測(cè)耐藥發(fā)生并進(jìn)行耐藥管理,部分資料僅對(duì)某些藥物治療1~2年的療效進(jìn)行了預(yù)測(cè),沒有長(zhǎng)期療效預(yù)測(cè)數(shù)據(jù)。依據(jù)目前路線圖預(yù)測(cè)概念,24周應(yīng)答良好(HBV DNA不可測(cè))的患者組中,持續(xù)治療2年后仍然有2%~25%的耐藥發(fā)生率,這一比例仍不能令人滿意�？梢�,路線圖預(yù)測(cè)不但方法繁瑣,也不優(yōu)于低耐藥藥物單藥持續(xù)治療,并且耐藥一旦發(fā)生也喪失了選擇低耐藥藥物的最佳時(shí)機(jī)。
誤區(qū)三:早期選用價(jià)格便宜的藥物可以降低治療成本
考慮到一些患者的經(jīng)濟(jì)狀況,一些臨床醫(yī)師可能會(huì)在治療開始時(shí)先選用價(jià)格相對(duì)便宜而耐藥發(fā)生率相對(duì)較高的抗病毒藥物,期望在患者出現(xiàn)耐藥后再作進(jìn)一步調(diào)整,這是合情但不合理的選擇方案。耐藥發(fā)生后,不但有可能造成病情反復(fù)和惡化,還需要加用其他藥物進(jìn)行挽救治療,對(duì)患者來說增加了經(jīng)濟(jì)負(fù)擔(dān),而療效卻大打折扣。對(duì)一些已知耐藥發(fā)生率較高的藥物即使采用路線圖預(yù)測(cè)方案規(guī)避耐藥風(fēng)險(xiǎn),亦無法達(dá)到安全、經(jīng)濟(jì)、高效的治療目標(biāo),根據(jù)現(xiàn)有研究數(shù)據(jù),超過50%的患者治療24周后會(huì)因?yàn)閾?dān)心未來耐藥的發(fā)生而采取早期加藥策略,其治療費(fèi)用增加與降低治療成本的初衷反而背道而馳。
由此可見,CHB患者在選擇治療方案時(shí)不能只簡(jiǎn)單地考慮初始治療時(shí)藥物價(jià)格的高低,還要綜合考慮療效、耐藥發(fā)生及安全性等多方面因素。
慎重選擇治療,避免人為制造難治人群
由于目前多數(shù)CHB患者需要接受長(zhǎng)期抗病毒治療,臨床工作者對(duì)CHB患者開始治療前就需要周密考慮持續(xù)用藥3年、5年甚至更長(zhǎng)時(shí)間之后的問題,慎重把握患者初次治療的寶貴機(jī)會(huì)。
首先,患者要不要治,能不能治?尚處于免疫耐受期的患者沒有明顯肝臟病變,如果使用核苷類藥物進(jìn)行治療,療效較差,而且更加容易產(chǎn)生耐藥,使用IFN治療療效也不理想。進(jìn)入清除期的患者有相當(dāng)部分未經(jīng)治療就會(huì)產(chǎn)生自發(fā)清除。所以,把握合適的時(shí)機(jī),選擇合適的患者進(jìn)行治療非常重要。
一旦開始治療,特別是選擇核苷(酸)類藥物開始治療后,耐藥就成為困擾患者的一大難題。耐藥不僅會(huì)降低藥物本身的抗病毒療效,導(dǎo)致肝臟疾病的進(jìn)展,更會(huì)因?yàn)榻徊婺退幎@著影響后續(xù)其他藥物的療效。不但導(dǎo)致治療成本增加,更讓患者失去了選擇更有效藥物的治療機(jī)會(huì),人為制造了難治性人群,這應(yīng)該引起醫(yī)務(wù)人員的足夠重視。
總之,對(duì)于一個(gè)初次接受抗病毒治療的CHB患者,“預(yù)防耐藥”遠(yuǎn)勝于“治療耐藥”,通過慎重選擇合理的初治藥物,在初次治療時(shí)就選擇抗病毒能力強(qiáng)、耐藥發(fā)生率低的藥物是長(zhǎng)期控制病情的理想用藥策略。
TAG：慢性乙肝治療 抗病毒治療 CHB
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