導(dǎo)讀:肝纖維化是肝硬化開始的征兆,如果肝纖維化沒有被發(fā)現(xiàn),將會(huì)導(dǎo)致肝硬化或者肝癌,對(duì)慢性肝病患者有極大的危害。
引發(fā)
肝纖維化的病因大都是許多慢性疾病持續(xù)性的肝臟損害所導(dǎo)致,在臨床早期肝纖維化癥狀表現(xiàn)和體征沒有特異性,故處于亞臨床的病理變化階段,但有部分肝纖維化癥狀表現(xiàn)如下:
1、臨床早期肝纖維化癥狀表現(xiàn)之一為疲乏無力。
2、肝纖維化癥狀表現(xiàn)食欲減退,往往是最早癥狀,有時(shí)伴惡心、嘔吐。
3、肝纖維化癥狀表現(xiàn)有慢性
消化不良癥狀,腹脹氣,
便秘或
腹瀉,肝區(qū)隱痛等;臨床上部分患者無明顯的慢性
肝病史,肝纖維化臨床表現(xiàn)原因不明出現(xiàn)上述消化不良癥狀,對(duì)癥治療效果不佳,要進(jìn)一步檢查才能發(fā)現(xiàn)肝纖維化,例行的肝功能檢查是很必要的。
4、肝纖維化癥狀表現(xiàn)有許多
慢性肝炎患者出現(xiàn)反酸、噯氣、呃逆、上腹部隱痛及上腹飽脹等胃區(qū)癥狀。
5、肝纖維化癥狀表現(xiàn)出血,慢性肝炎由于肝功能減退影響凝血酶原及其他凝血因子的合成,肝纖維化癥狀表現(xiàn)常出現(xiàn)蜘蛛痣、鼻衄,牙齦出血、皮膚和粘膜有紫斑或出血點(diǎn),女性常有月經(jīng)過多。
肝纖維化嚴(yán)重的危害了人們的健康,所以積極的治療是關(guān)鍵,肝纖維化的治療策略:
1、消除刺激纖維生成的因素
包括消除引起酒精性
肝硬化的乙醇、Wilsons病的銅、血色病的鐵和引起慢性乙型、
丙型肝炎的病毒;排除引起繼發(fā)性膽汁性肝硬化的膽道阻塞,以及治療血吸蟲病。
2、抑制肝星狀細(xì)胞的活性
所有病原性的肝纖維化,都呈現(xiàn)出肝星狀細(xì)胞被激活,活化的星狀細(xì)胞增殖,表達(dá)新的受體和基因,合成細(xì)胞外基質(zhì)蛋白。在很多情況下,氧化也與肝纖維化有關(guān),包括鐵的超負(fù)荷,四氧化碳和乙醇,因此抗氧化也許有抗纖維化作用。維生素E可有效地阻斷鐵引起的肝纖維化,還可減少脂質(zhì)過氧化、降低肝星狀細(xì)胞活性和細(xì)胞外基質(zhì)蛋白的產(chǎn)生。
TGF是各種類型肝硬化中致纖維化的最強(qiáng)力的細(xì)胞因子,TGF的致纖維化是由于它多重作用的結(jié)果,包括激活肝星狀細(xì)胞、產(chǎn)生細(xì)胞外基質(zhì)蛋白、抑制膠原酶生成、刺激膠原酶抑制劑產(chǎn)生(如TGFTIMP)。因而,TGF是抑制肝纖維化的邏輯上的靶目標(biāo)。
另一個(gè)阻斷肝星狀細(xì)胞活化的治療是肝細(xì)胞生長(zhǎng)因子(HGF),它在肝細(xì)胞的再生中起重要作用。有實(shí)驗(yàn)表明,當(dāng)人和鼠有高水平的HGF,就有顯著的肝硬化的消散,同時(shí)TGF降低、活化的肝星狀細(xì)胞減少、肝纖維化減少。
3、處理活化的肝星狀細(xì)胞
肝纖維化發(fā)生時(shí),星狀細(xì)胞外基質(zhì)顯著增加,其中增加最顯著的是Ⅰ型膠原纖維。膠原的生物合成途徑是十分復(fù)雜的,在很多階段可進(jìn)行干預(yù)治療。除了產(chǎn)生細(xì)胞外蛋白,活化的星狀細(xì)胞還產(chǎn)生各種化學(xué)因子和細(xì)胞因子,所有這些因子都有致纖維化作用。活化的星狀細(xì)胞產(chǎn)生的細(xì)胞因子包括IL-6,化學(xué)因子包括CINK、MCP-1、MIP-2和細(xì)胞粘附因子(ICAM-Ⅰ)。所有這些因子含有NF-B效應(yīng)分子,阻斷NF-B的產(chǎn)生也許可防止各種炎癥因子的生成。因此,抑制活化的肝星狀細(xì)胞內(nèi)的NF-B,也許是一種新的治療肝纖維化的靶目標(biāo)。
4、誘導(dǎo)活化的肝星狀細(xì)胞凋亡
有實(shí)驗(yàn)證明,可通過誘導(dǎo)凋亡消除培養(yǎng)中及動(dòng)物模型的活化星狀細(xì)胞。有趣的是,活化的比靜止的肝星狀細(xì)胞對(duì)某些凋亡的機(jī)制更敏感。例如用TNF-2處理星狀細(xì)胞,結(jié)合抑制NF-B,可使活化的肝星狀細(xì)胞產(chǎn)生凋亡,而對(duì)靜止的星狀細(xì)胞無影響。這樣的機(jī)制可用以清除活化的星狀細(xì)胞,而不影響正常的靜止細(xì)胞。
治療肝纖維化、肝硬化的主流藥物主要有:
安絡(luò)化纖丸、
扶正化瘀膠囊、
鱉甲煎丸、
復(fù)方鱉甲軟肝片、
甘特一號(hào)、
臌癥丸、
復(fù)方牛胎肝提取物片、
強(qiáng)肝膠囊。
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