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程雪梅

(新疆農(nóng)二師 焉耆 醫(yī)院婦產(chǎn)科，新疆 焉耆841100)

(貴陽(yáng)醫(yī)學(xué)院學(xué)報(bào)2012年8月第37卷第4期：419-420)

【摘要】目的：探討米非司酮治療子宮肌瘤的機(jī)制。方法：80例有手術(shù)指征的子宮肌瘤患者隨機(jī)分為2組，對(duì)照組手術(shù)前不給予米非司酮，觀察組術(shù)前口服米非司酮10 mg/d，連服90 d；檢測(cè)觀察組用藥前后子宮大小及血漿激素水平，同時(shí)觀察兩組手術(shù)患者子宮肌瘤組織中雌激素受體(ER)、孕激素受體(PR)及表皮生長(zhǎng)因子受體(EGFR)水平。結(jié)果：觀察組用藥90 d，子宮肌瘤體積較用藥前明顯縮小(P＜0.05)，激素水平無(wú)明顯改變(P＞0.05)；觀察組行子宮切除術(shù)者少于對(duì)照組(P＜0.05)，肌瘤組織中PR、EGFR水平明顯低于對(duì)照組(P＜0.05)，但ER仍有較高的強(qiáng)陽(yáng)性率，與對(duì)照組相比差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05)。結(jié)論：降低肌瘤組織中PR、EGFR水平可能是米非司酮治療子宮肌瘤的機(jī)制。

【關(guān)鍵詞】米非司酮；子宮肌瘤；孕激素類；受體，雌激素；受體，表皮生長(zhǎng)因子受體

子宮肌瘤是一種激素依賴性腫瘤，近年來(lái)研究證實(shí)，子宮肌瘤組織中雌、孕激素受體(ER、PR)增多及過(guò)度表達(dá)是肌瘤生長(zhǎng)的主要原因，孕激素在子宮肌瘤的發(fā)生和發(fā)展中起重要作用，米非司酮治療可使子宮肌瘤體積縮小，癥狀改善，具體作用機(jī)制尚不清楚。本研究通過(guò)觀察米非司酮對(duì)子宮肌瘤組織中ER、PR、表皮生長(zhǎng)因子受體(EGFR)的影響，探討米非司酮治療子宮肌瘤的機(jī)制。

1 對(duì)象與方法

1.1 對(duì)象

有手術(shù)指征的子宮肌瘤患者80例隨機(jī)分為2組，觀察組自月經(jīng)來(lái)潮第1天開(kāi)始服用米非司酮10 mg/d，連服90 d后手術(shù)，對(duì)照組手術(shù)前未服用米非司酮及類似藥物。

1.2 方法

1.2.1 性激素測(cè)定 采用ELISA方法測(cè)定觀察組用藥前、后和對(duì)照組手術(shù)前、后空腹血卵泡刺激素(FSH)、黃體生成素(LH)、雌激素(E)、孕激素(P)和表皮生長(zhǎng)因子(EGF)水平。

1.2.2 子宮肌瘤組織ER、PR、EGFR測(cè)定 所有切除子宮或肌瘤標(biāo)本經(jīng)10%福爾馬林固定，石蠟包埋，4 μm厚連續(xù)切片，分別常規(guī)HE及免疫組化染色。免疫組化反應(yīng)未發(fā)現(xiàn)受體陽(yáng)性細(xì)胞者為0級(jí)，陽(yáng)性細(xì)胞比例小于25%為1級(jí)，大于25%、小于75%為2級(jí)，大于75%為3級(jí)，2~3級(jí)為強(qiáng)陽(yáng)性。

1.3 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

數(shù)據(jù)處理采用SPSS 13.0軟件包，計(jì)量資料用均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差(x(-)±s)表示，組間比較應(yīng)用t檢驗(yàn)；計(jì)數(shù)資料應(yīng)用 檢驗(yàn)，P＜0.05有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 觀察組用藥前后比較

觀察組服米非司酮90 d子宮肌瘤縮比用藥前縮小，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)；用藥前后FSH、LH、E、P變化無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05)，結(jié)果見(jiàn)表1。

2.2 手術(shù)方式

觀察組用藥后子宮肌瘤體積縮小，l9例(47.5%)行子宮切除術(shù)，19例行子宮肌瘤剜除術(shù)，2例子宮肌瘤消失而未行手術(shù)治療；對(duì)照組32例(80%)行子宮切除術(shù)，余患者均行子宮肌瘤剜除術(shù)。

2.3 肌瘤組織中ER、PR和EGFR表達(dá)

兩組肌瘤組織中ER、PR和EGFR表達(dá)見(jiàn)表2。(未行手術(shù)治療2例按3級(jí)進(jìn)行統(tǒng)計(jì)學(xué)處理)。

3 討論

子宮肌瘤是源于子宮單個(gè)肌細(xì)胞的單克隆腫瘤，隨著病程的延長(zhǎng)會(huì)逐漸增大，在絕經(jīng)前不會(huì)白愈，其發(fā)生和發(fā)展與孕激素水平有關(guān)。米非司酮是P受體拮抗劑，與P受體的親和力強(qiáng)，與P受體結(jié)合后使其發(fā)生構(gòu)型變化，競(jìng)爭(zhēng)性抑制P的作用。米非司酮治療子宮肌瘤有較好的療效，被廣泛應(yīng)用于臨床，本實(shí)驗(yàn)的研究結(jié)果也證實(shí)，米非司酮不但可以縮小子宮肌瘤體積，而且可以作為手術(shù)前用藥改善患者癥狀，降低子宮切除率，保全子宮。本研究觀察了兩組患者手術(shù)切除的子宮肌瘤細(xì)胞ER、PR、EGFR水平，發(fā)現(xiàn)應(yīng)用米非司酮90 d后受體水平均有不同程度的下降，尤其是PR、EGFR水平明顯下降，提示降低肌瘤組織中PR、EGFR水平可能是米非司酮治療子宮肌瘤的機(jī)制。從對(duì)這些激素水平的觀察來(lái)看，用藥前后無(wú)明顯變化，提示米非司酮是在受體水平起作用，而不是通過(guò)影響激素分泌來(lái)起作用的。有研究表明子宮肌瘤生長(zhǎng)不僅僅依賴于E、P激素水平，還與肌瘤組織中EGF受體及其它細(xì)胞因子有關(guān)。EGF是具有很強(qiáng)的促進(jìn)有絲分裂作用的生長(zhǎng)因子，通過(guò)與細(xì)胞膜上的EGFR結(jié)合，調(diào)節(jié)細(xì)胞增殖。郁雯等的研究顯示子宮肌瘤患者血清EGF水平與正常對(duì)照組比較無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)差異，但子宮肌瘤組織中EGFR表達(dá)明顯高于肌瘤周圍組織。Ohara等用聚合酶鏈反應(yīng)技術(shù)在肌瘤細(xì)胞中檢測(cè)到EGF mRNA及EGFR mRNA的表達(dá)，而且在子宮肌瘤中含量明顯增高。在本研究中也觀察到EGFR有增高，應(yīng)用米非司酮治療后EGFR明顯下降，與國(guó)內(nèi)外的研究一致，提示子宮肌瘤組織EGFR受體的增高促進(jìn)子宮肌瘤的生長(zhǎng)，米非司酮通過(guò)降低局部EGFR水平抑制子宮肌瘤的生長(zhǎng)。

TAG：米非司酮 子宮肌瘤 孕激素類