加拿大多倫多總醫(yī)院Sherman等的研究顯示,對(duì)拉米夫定耐藥、HBeAg陽(yáng)性的慢性乙型肝炎患者,換用恩替卡韋1 mg治療48周,較繼續(xù)應(yīng)用拉米夫定可獲得更明顯的肝臟組織學(xué)改善,PCR顯示病毒負(fù)荷明顯減輕,丙氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶(ALT)接近正常。而且,繼續(xù)治療48周不增加不良反應(yīng)風(fēng)險(xiǎn)。
該項(xiàng)隨機(jī)對(duì)照試驗(yàn)旨在評(píng)價(jià)恩替卡韋治療96周的有效性、安全性和耐藥性。納入286例拉米夫定耐藥的慢性乙型肝炎患者,隨機(jī)換用恩替卡韋1 mg(n=141)或繼續(xù)拉米夫定100 mg(n=145)治療;按研究流程,治療52周時(shí),HBV bDNA<0.7 MEq/ml但HBeAg陽(yáng)性的恩替卡韋組患者(n=77)繼續(xù)完成治療療程。
結(jié)果顯示,治療48周時(shí),HBV DNA<300 拷貝/ml者的比例從21%增至40%,ALT接近正常者的比例從65%增至81%。治療結(jié)束時(shí),HBeAg血清學(xué)轉(zhuǎn)陰者達(dá)10%。HBV bDNA<0.7 MEq/ml但HBeAg陽(yáng)性的77例恩替卡韋組患者中,6例出現(xiàn)恩替卡韋耐藥,7例出現(xiàn)病毒學(xué)反彈(5例為獲得性基因型耐藥)。繼續(xù)治療48周,并未發(fā)現(xiàn)更多臨床不良事件。