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安閑拉莫三嗪片劑量遞增治療難治性癲癇的療效好不良低
來源: 百濟(jì)新特藥房網(wǎng) 發(fā)布時(shí)間:2011-4-22 15:01:26
癲癇
是一種常見的小兒神經(jīng)系統(tǒng)疾病之一,為一種慢性、發(fā)作性疾病,是由多種原因引起的腦功能障礙的表現(xiàn)。盡管近年來隨著AEDs的發(fā)展,經(jīng)過正規(guī)AEDs治療,有70%~80%的患者發(fā)作可以得到控制,但是仍有20%~30%的患者藥物療效欠佳,發(fā)作難以控制或不能耐受其毒副作用。故尋找更為有效的AEDs是改善這部分患兒預(yù)后及生活質(zhì)量的重要手段。難治性癲癇是臨床治療上較為棘手的問題,盡管目前治療方法很多,但藥物治療仍然是首選方法,而一線藥物按傳統(tǒng)療法治療療效不高,
安閑
拉莫三嗪
片問世以來,其主要作為部分性發(fā)作、全身性發(fā)作的單藥或添加治療,但應(yīng)用于難治性癲癇治療的報(bào)道不多。
安閑拉莫三嗪片是一種電壓性的鈉離子通道阻滯劑。在培養(yǎng)的神經(jīng)細(xì)胞中,它反復(fù)放電和抑制病理性釋放谷氨酸(這種氨基酸對癲癇發(fā)作的形成起著關(guān)鍵性的作用),也抑制谷氨酸誘發(fā)的動(dòng)作電位的爆發(fā)。該藥口服吸收好,不受進(jìn)食影響,生物利用度高,半衰期較長,對肝藥酶的誘導(dǎo)作用及自身誘導(dǎo)作用較小,對肝腎功能的影響較小;對患者的認(rèn)知功能無不良影響,且有提高認(rèn)知功能的作用。與其他AEDs之間無藥代動(dòng)力學(xué)相互作用,不影響卡馬西平、丙戊酸、
奧卡西平
、苯巴比妥、撲米酮、加巴噴丁和苯妥英的血藥濃度等。
臨床研究安閑拉莫三嗪片劑量遞增治療難治性癲癇的療效及不良反應(yīng)。對難治性癲癇患者23例,在原一線抗癲癇藥物不變的情況下加用安閑拉莫三嗪片治療。觀察時(shí)間至少6個(gè)月,基礎(chǔ)期1個(gè)月,加量期1個(gè)月,穩(wěn)定期4個(gè)月。
治療方法:對于難治性癲癇的19例患者給予安閑拉莫三嗪片添加治療(添加治療組),即在原用藥物種類與劑量不變的基礎(chǔ)上開始加用安閑拉莫三嗪片,4例新發(fā)病例給予LTG單藥治療(單藥治療組)。全組患兒安閑拉莫三嗪片服用方法相似,由于丙戊酸鈉能延長LTG半衰期,故未聯(lián)用丙戊酸鈉的患者劑量遞增方法如下:1~2周:25mg,每日1次。3~4周:50mg,每日1次。通常維持量:100~200mg,每日1次或分2次口服。為了達(dá)到維持量,可每隔1~2周增加50~100mg劑量。聯(lián)用丙戊酸鈉者,不論其是否服用其他抗癲癇藥,本品的初始劑量為25mg,隔日服用,連服2周;隨后2周每日1次,每次25mg。此后,應(yīng)每隔1~2周增加劑量,最大增加量為25~50mg,直至達(dá)到最佳的療效。通常達(dá)到最佳療效的維持量為每日100~200mg,1次或分2次服用。觀察服藥后發(fā)作頻率,發(fā)作形式的變化及副作用的情況。服藥前均進(jìn)行肝、腎功能、血常規(guī)檢查,服藥后1個(gè)月時(shí)復(fù)查肝、腎功能,血常規(guī),之后每3個(gè)月復(fù)查1次肝、腎功能及血常規(guī)。
安閑拉莫三嗪片加用治療23例全部為難治性癲癇,難治性癲癇總有效18例(78.3%),控制12例(52.1%),有效6例(26.1%),無效5例(21.7%)。通過觀察發(fā)現(xiàn),安閑拉莫三嗪片不良反應(yīng)主要為神經(jīng)系統(tǒng)癥狀,如頭暈,復(fù)視,記憶力減退,頭痛,感覺異常(肢麻、口周麻、臉麻);肝功異常,皮疹等,且程度輕,隨著繼續(xù)治療大多數(shù)可自行消失,未出現(xiàn)嚴(yán)重的不良反應(yīng),說明使用安閑拉莫三嗪片不良反應(yīng)較輕,具較大的安全性。
由上可知:安閑拉莫三嗪片是目前已知的最安全的藥物之一。安閑拉莫三嗪片劑量遞增治療難治性癲癇有效、安全,而且耐受性好,值得臨床推廣。
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