化療應用于不能手術切除的晚期
胃癌,術后癌腫復發,以及中、晚期胃癌作為以手術治療為主的綜合治療的一部分,有緩解癥狀及延長生命的作用。目前對胃癌比較有效的藥物有氟尿嘧啶(5-FU)、替加氟(呋喃氟尿嘧啶,FT-207)、優福定(UFT)、絲裂霉素(MMC)、阿霉素(ADM)、卡莫司汀(BCNU)、洛莫司汀(CCNU)、
司莫司汀(Me-CCNU)、阿糖胞苷(Ara-C)、順鉑(DDP)、氟胞苷(GEMZ)、羥基脲(HU)等。目前,在細胞增殖動力學理論研究進展的基礎上,采用聯合化療方案治療療效頗好。
胃癌化療的應用有術前、術中和術后等,目前臨床大多采用術后給藥的方法。
(一)術前化療
據日本東弘報道,手術前1周開始每日給患者靜脈注射MMC 0.16mg/kg,連用4天,手術日再給0.16mg/kg,其4mg置于腹腔內,其余仍予靜脈注射。臨床事實證明,術前化療可提高手術治療的療效。
(二)術中化療
手術操作可能使癌細胞逸入血液循環而導致血道播散。浸潤至漿膜外的胃癌,癌細胞易脫落而引起種植播散。除手術操作輕柔正規外,術中化療亦為防止醫源性播散的重要措施之一。胃癌術中化療常用MMC 20mg靜脈注射,翌日再靜脈注射MMC10mg。術中及術后化療者的預后均優于對照組。
另外術中化療還有一種最新發展起來的方式,即術中腹腔內溫熱化療(intraopera-tive peritoneal chyperthermia IPCH)。這種化療方法對預防胃癌術后腹腔復發具有重要的臨床意義。隨著人們對胃癌淋巴結轉移規律的了解,手術方法的日益完善,術后淋巴結轉移性復發率有了較大程度的降低;但與此同時,胃癌術后因腹膜遭癌細胞種植而復發的嚴重性卻日漸突出。據文獻報道,在胃癌術后復發的諸類型中,腹膜種植性復發約占50%之多,且系多數復發患者致死的直接因素。如何預防腹膜種植復發,已是
腫瘤臨床工作者十分關注的問題。近10多年來,在日本等國廣泛開展的(IPCH),無論在預防或治療胃癌術后腹膜轉移和復發中,均具有明顯療效、毒副反應小和操作簡便易行的優點,已成為一種治療中晚期胃癌的重要外科輔助療法。(IPCH)的作用機制系在術中綜合應用腹腔內灌洗、溫熱效應及化療藥物以殺滅癌細胞。①溫熱對癌細胞有多重性的效應。②由于腹膜一血漿屏障作用,腹腔內給藥濃度可較經血管內給藥高出數倍之多。③IPCH在治療過程中所應用的大量溫熱化療藥液對腹腔進行的反復灌洗亦可對腹腔內游離癌細胞起到機械性清除作用,因而亦可明顯減少種植的機會。
IPCH適應用于胃癌患者無遠處轉移,無重要臟器嚴重質性疾病,且其原發癌灶已切除的進展期胃癌或術后腹膜復發患者。
IPCH操作方法:術完畢關腹前,仍在全麻狀態下,分別給患者頭枕冰袋,背墊涼水墊,使其體溫降至31~32℃,以避免因腹腔內升溫對神經中樞造成不良影響。分別在盆腔道格拉斯窩(直腸子宮陷凹)及左右膈下腔隙內置無菌硅膠器(內徑0.8cm,外徑1.0cm)3~5根,連接于一控溫灌洗驅動裝置。然后關腹,使灌洗驅動裝置、管道及腹腔組成一個封閉式的循環灌洗灌流系統。常用的灌流液有EL-reflac液或生理鹽水。所選用的化療藥物應不依賴于細胞增殖周期,并具有直接細胞毒作用。如絲裂霉素、順鉑和依托泊甙等。整個療程所需灌流液總量約為3 000~5 000ml,持續灌流2小時。另一方法第采取非循環灌流系統,即注入腹腔內的液體不予重復使用,經輸出管棄之。液體輸入以每分鐘100~200ml之速率進行,持續1~2小時,總量達8 000~12 000ml。腹腔輸入、輸出端液溫應分別保持在44.0~45.0℃和40.0~42.0℃之間,使腹內液溫恒定在42.0~44.0℃以確保療效
和安全。
欲獲得較理想的效果,另一重要因素必須保持灌洗液與腹膜面的充分接觸,為此近來有學者提倡應用腹腔擴張器,并采用開放性灌洗,使灌入腹腔內的液體能增至10L以上,從而大大增加腹膜與液體的接觸面積,避免腹腔內存在溫熱化療的死腔。
治療過程中,應加強對患者的臨護,密切觀察腹內溫熱狀態對體內重要器官的影響,包括:①放置一組溫度計分別監測輸入、輸出端、肝腎隱窩和直腸子宮陷凹入結腸脾曲上間隙灌流液溫度,以維持輸入端液溫于44.0~45.0℃,輸出端液溫于40~42℃;②監測回心血流的溫度使不高于41℃的安全閾,可采用經肺動脈內置導管的直接測溫法或在食管下插入溫度計的間接測溫法;③心、肺功能指標,包括血壓、心率、呼吸、心臟指數及動脈血氧分壓等,并采取相應措施以維持心肺功能于正常狀態。
自IPCH應用于臨床以來,無論在預防胃癌術后腹膜復發或治療腹膜轉移均取得了較明顯的療效。對業已出現腹膜復發或轉移,并伴有癌性腹水的晚期胃癌患者,單純手術或化療多已無濟于事,但經IPCH治療后預后有所改善。IPCH宜積極倡導應用,具有很重要的臨床意義。
(三)術后化療
術后化療是胃癌最常用的綜合治療方法,術后化療多采用聯合化療。聯合化療方案的種類繁多,但一般均以5-FU及MMC為基礎藥,常用的方案有MF方案及FAM方案。
1.MF方案
MMC 8mg~10mg,靜脈注射,第1天;
5-FU 500~750mg,靜脈滴注,第1~5天。
每28天重復一周期,4~5個周期為一療程,2年內用3個療程。
2.FAM方案
MMC 8mg~10mg,靜脈注射,第1天;
ADM 50mg,靜脈注射,第1、29天;
5-FU 500~750mg,靜脈滴注,第1、8、29、36天。
序貫用藥,6個月為一療程。
其他方案基本上都是以上方案中個別藥物的加減和調整。
(四)腹腔灌注化療
用于腹腔臟器及淋巴結有轉移者。可用以MMC為主的化療方案,即MMC 80~100mg,5-FU 1 000~1 500mg,對有腹水者溶于40~60ml生理鹽水中,注射于腹腔,對無腹水者溶于1 500ml生理鹽水中注射,注射后2小時內令患者分別采取仰臥、俯臥,左、右側臥位,每個體位10~15分鐘,根據情況還可改變為頭低腳高或頭高腳低位。灌注化療藥物同時注入地塞米松10mg、速尿60~100mg,654-2 20~30mg,1個月為一周期。
現山東省腫瘤防治研究院及山東省聊城市中醫醫院腫瘤中心一般應用:
5-FU 500mg,靜脈滴注,第1~5天;
DDP 40mg,靜脈滴注,第4~6天;
VP-16 200mg,靜脈滴注,第1~3天。
或:5-FU 500mg,靜脈滴注,第1~5天;
DDP 20mg,靜脈滴注,第1~5天;
VP-16 100mg,靜脈滴注,第1~5天。
均可配合MMC8mg,靜脈注射,第1、8天。
臨床觀察表明,這種化療方案療效較好。
(五)化療與中醫藥配合
1.中醫藥的化療增效作用 中醫藥的應用可提高癌組織對化療的敏感性,保護正常組織免受化療的損害,從而減輕毒副作用,是提高腫瘤治療的重要途徑。從臨床研究中發現某些中藥對化療具有增效作用,使化療見效快,效力增加。筆者應用復方丹參配合化療治療胃癌,發現近期療效有所提高。
中國中醫研究院廣安門醫院報道,以健脾益腎沖劑,配合MFV方案治療Ⅲ期胃癌病人,其中治療1年以上303例,存活300例,1年生存率99.01%;治療3年以上者238例存活184例,3年生存率為77.31%;治療5年以上者191例,存活102例,5年生存率為53.4%;與同期手術加化療的Ⅲ期胃癌相比較,其生存率顯著提高。潘明繼報道以益氣健脾湯加化療治療40例Ⅲ胃癌病人,其5年生存率為48%。此外,臨床研究還證實,扶正抗癌方、人參香茶片、升血湯等中藥制劑或復方有類似的提高胃癌患者遠期生存率的治療效果。
2.中醫藥防治胃癌化療副反應 因對胃癌術后或者未能手術者的主要治療手段為化療,化療的副作用眾所周知,如何減輕化療的毒副作用,與最終治療的成敗有極大的關系。
北京中醫醫院腫瘤科應用有健脾益氣、滋補肝腎作用的升血湯(生黃芪、太子參、白術、茯苓、雞血藤、女貞子、枸杞子、菟絲子等)防治化學藥物引起的毒副反應,證明升血湯能減輕化療所引起的消化道反應;保護和增強患者的免疫功能,使患者NK細胞活性、TH和細胞及TH/TS的均有提高;防治化學藥物引起的白細胞血小板減少癥;改善腫瘤患者的小腸吸收功能并調節胃腸排空運動。
福建潘明繼等通過健脾益氣湯加減配合化療,對化療毒副反應的防治作用,發現中藥加化療組患者的惡心、嘔吐、腹瀉等消化道癥狀的出現率、
脫發、肝功能損害、免疫抑制以及血象下降等毒性反應的出現機會,均顯著低于單項化療組。當胃癌化療病人出現腹瀉時,可以參苓白術散及四神丸加減,常用藥有:黨參15g,白術9g,茯苓9g,焦苡米30g(包煎),肉豆蔻9g,吳茱萸9g,補骨脂9g,訶子肉9g等。對于胃癌化療引起的惡心、嘔吐,如嘔吐酸水或苦水者,多屬胃熱之證,宜以炒陳皮、姜半夏、茯苓、竹茹、黃連、麥冬、枇杷葉,水煎服;如嘔吐清水、涼水者,多為脾胃虛寒之證,宜用炒陳皮、姜半夏、茯苓、炙甘草、黨參、丁香、柿蒂等加減。
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