導(dǎo)讀:腫瘤的生長,甚至轉(zhuǎn)移,很大程度上依賴于腫瘤血管的生成,而血管內(nèi)皮生長因子(VEGF)是導(dǎo)致腫瘤血管生成的最重要的物質(zhì)。安維汀可以與腫瘤釋放的血管內(nèi)皮生長因子結(jié)合,阻止VEGF與血管內(nèi)皮細(xì)胞上的特定部位(VEGF受體)結(jié)合來抑制腫瘤血管生成,從而將腫瘤的給養(yǎng)切斷,達(dá)到阻止腫瘤生長的目的。本文就安維汀抗腫瘤血管的獨(dú)到之處為大家進(jìn)行介紹。
安維汀(
貝伐珠單抗注射液,英文商品名Avastin)是為世界上第一個抗
腫瘤血管生成藥物,安維汀已在美國、歐洲等全球120多個國家和地區(qū)獲批,用于用于治療轉(zhuǎn)移性
結(jié)直腸癌適應(yīng)癥、非小細(xì)胞
肺癌、
乳腺癌、惡性膠質(zhì)瘤和腎細(xì)胞癌、
卵巢癌等多種腫瘤的治療,其安全性已經(jīng)得到多項臨床試驗的證實(shí),迄今全球已有超過800,000患者接受安維汀治療。
安維汀抗腫瘤血管的獨(dú)到之處是什么呢?早期應(yīng)用安維汀可以使腫瘤血管快速退縮,同時使存活的腫瘤血管結(jié)構(gòu)從異常轉(zhuǎn)為正常、降低腫瘤內(nèi)壓力,幫助化療藥物更好地到達(dá)腫瘤內(nèi)部起作用;安維汀持續(xù)應(yīng)用還可以持續(xù)抑制腫瘤血管的新生和再生,從而持續(xù)抑制腫瘤生長。安維汀通過以下三種主要機(jī)制來抑制腫瘤血管生成:
1、使腫瘤血管退化:在切斷VEGF通路后,許多直徑較小和效率較低的腫瘤血管被快速去除,正因為這一作用,安維汀在許多治療方案中都能顯著提高和保持腫瘤的治療緩解率。
2、使存活血管正常化:部分腫瘤血管退化的同時,許多存活的血管也受安維汀影響,內(nèi)皮窗口和細(xì)胞間隙開始關(guān)閉,從而致使血管通透性下降。這將降低腫瘤組織內(nèi)的壓力,可以改善化療藥物向腫瘤組織內(nèi)的傳送。因此,安維汀可與化療聯(lián)用,使臨床治療效果最大化。
3、持續(xù)抑制新生和再生血管生長:安維汀還可以持續(xù)抑制對腫瘤進(jìn)展非常重要的血管芽生。在沒有治療的情況下,腫瘤血管分布增加,不受到任何抑制;但治療后,腫瘤血管芽生被持續(xù)抑制。這種持續(xù)抑制新生和再生血管的能力可以有效控制腫瘤。在臨床上,這些作用可能與長期觀察到的安維汀治療獲益有關(guān),包括更長的生存期和疾病進(jìn)展的推遲。
正因為安維汀以精確的作用模式幫助控制腫瘤生長和轉(zhuǎn)移,所以不會加重化療的副作用。
腫瘤組織無論在細(xì)胞形態(tài)和組織結(jié)構(gòu)上,都與其發(fā)源的正常組織有不同程度的差異,這種差異稱為異型性。異型性是腫瘤異常分化在形態(tài)上的表現(xiàn)。異型性小,說明分化程度高,異型性大,說明分化程度低。區(qū)別這種異型性的大小是診斷腫瘤,確定其良、惡性的主要組織學(xué)依據(jù)。良性腫瘤細(xì)胞的異型性不明顯,一般與其來源組織相似。惡性腫瘤常具有明顯的異型性。
由未分化細(xì)胞構(gòu)成的惡性腫瘤也稱為間變性腫瘤,間變是指惡性腫瘤細(xì)胞缺乏分化,異型性顯著。間變性腫瘤具有明顯的多形性,瘤細(xì)胞彼此在大小和形狀上有很大的變異,因此往往不能確定其組織來源。間變性腫瘤一般具有高度惡性。
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