導(dǎo)讀：腎癌又稱腎細(xì)胞癌，起源于腎小管上皮細(xì)胞，可發(fā)生于腎實(shí)質(zhì)的任何部位，少數(shù)侵及全腎。腎癌的病因未明，但有資料顯示其發(fā)病與吸煙、解熱鎮(zhèn)痛藥物、激素、病毒、射線、咖啡、鎘、釷等有關(guān)，另有些職業(yè)如石油、皮革、石棉等產(chǎn)業(yè)工人患病率高。治療主要是手術(shù)切除，放射治療化學(xué)治療免疫治療等效果不理想，而目前已有多種分子靶向藥物應(yīng)用于腎癌，使得該病治療取得突破性進(jìn)展。

 
腎癌根治術(shù)后免疫治療療效分析
中國誤診學(xué)雜志
2006年9月第6卷第l8期
鄭秀華，孫艷煥，唐學(xué)志

【主題詞】腎腫瘤／外科學(xué)；腎腫瘤／免疫療法
【中圖分類號(hào)1 R737．110．5 【文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼】A
對我院腎癌根治術(shù)后免疫治療療效觀察總結(jié)如下。
1 對象和方法
1．1 對象：隨訪1998～2004年腎癌根治術(shù)后患者4O例，男28例，女12例，年齡35～78(平均58)歲。隨機(jī)分成治療組和對照組，每組各2O例，均為腎癌根治術(shù)后。腫瘤0．8～7．2 cm大小。按Fuhrman標(biāo)準(zhǔn)病理分級：I級21例，Ⅱ級15例，Ⅲ級4例。
1．2 方法：治療組應(yīng)用白細(xì)胞介素Ⅱ、α-干擾素治療，自細(xì)胞介素Ⅱ100萬U，隔日1次皮下注射；與干擾素300萬U交替使用。前2年每0．5年1次，自第3年開始每年1次，至滿5年結(jié)束。對照組只進(jìn)行腎癌根治治療。術(shù)后未進(jìn)行免疫治療。
2 結(jié)果
通過隨訪比較，治療組術(shù)后2年(94%)以及5年(79％)生存率明顯高于對照組(p<O．05)。治療組除首次應(yīng)用干擾素引起類似流感樣改變、發(fā)熱外，沒有發(fā)生嚴(yán)重的副作用，藥物治療耐受性良好。
3 討論
白細(xì)胞介素Ⅱ不能直接作用于腫瘤細(xì)胞，其抗瘤原理是最大限度地興奮免疫系統(tǒng)，誘導(dǎo)細(xì)胞毒T細(xì)胞，輔助性T細(xì)胞及NK細(xì)胞和LAK細(xì)胞的增殖和活化，還可誘導(dǎo)其他細(xì)胞因子和TNF的產(chǎn)生。LAK細(xì)胞主要包括IL一2激活的NK細(xì)胞(約占外周血LAK活性的85%)及少量(約15％)細(xì)胞毒性T細(xì)胞。體外實(shí)驗(yàn)表明，LAK細(xì)胞能溶解幾乎所有自體和異體的新鮮腫瘤細(xì)胞，包擴(kuò)某些耐受NK細(xì)胞的瘤細(xì)胞。自1987年以來，Rosenberg等曾多次報(bào)道過IL一2單獨(dú)或聯(lián)合LAK細(xì)胞治療RCC的臨床結(jié)果。Yang等對260例應(yīng)用不同劑量的IL一2，結(jié)果發(fā)現(xiàn)：大劑量靜脈注射IL一2往往每平方體表面積高達(dá)1O×1O IU／(kg·d)，可引起一系列毒性癥狀，包括寒戰(zhàn)、發(fā)熱、胃腸道癥狀、體液潴留，嚴(yán)重者可出現(xiàn)低血壓、肝腎功能障礙。小劑量靜脈注射組和皮下注射組僅出現(xiàn)局部紅斑和水腫副作用[4]，大劑量靜脈注射緩解率為2O％，52％的患者表現(xiàn)低血壓，小劑量靜脈注射組緩解率為15%，發(fā)生低血壓者為3％。皮下注射組的毒性與緩解率與小劑量靜脈注射組類似，由于皮下注射的用量低，毒性小及可在家中注射現(xiàn)以逐漸為大家采用。
干擾素有抗病毒、抗癌細(xì)胞生長、改變細(xì)胞分化及表型狀態(tài)以及干擾癌基因表達(dá)等作用，對免疫系統(tǒng)還有一系列作用：如活化細(xì)胞毒T 細(xì)胞或巨嗜細(xì)胞，提高NK 細(xì)胞活性，誘導(dǎo)癌細(xì)胞表面MHC，I和Ⅱ抗原的表達(dá)，使其更易被免疫系統(tǒng)識(shí)別，低劑量IFN有免疫加強(qiáng)作用。大劑量則有直接抑癌作用。
基因治療的主要障礙在于缺乏有效的基因載體，能將基因轉(zhuǎn)導(dǎo)給癌細(xì)胞。并且腫瘤的發(fā)病基因甚為復(fù)雜，癌基因的突變及多個(gè)抑癌基因的缺失是癌瘤發(fā)生的主要特征，只作某單個(gè)基因的置換來治療腫瘤難于取得成功。雖然手術(shù)切除是早期腎癌唯一可以治愈的方法，但術(shù)后局部復(fù)發(fā)率仍高達(dá)3O%～4O%，仍有約5O%的患者將發(fā)生遠(yuǎn)外轉(zhuǎn)移。研究表明，由于腎癌細(xì)胞具有多耐藥基因(MDR一1)，故化療對腎癌治療無效，放療也不敏感，在腎惡性腫瘤的治療中，免疫因素的作用日益明顯。利用免疫治療，能有利于患者術(shù)后免疫功能的恢復(fù)，增強(qiáng)機(jī)體的抗腫瘤能力，消滅殘留癌細(xì)胞，減少復(fù)發(fā)，從而提高近期生存率，延長存期。
干擾素的抗腫瘤活性已經(jīng)公認(rèn)，它可通過參與免疫調(diào)節(jié)，抗細(xì)胞的增殖，抗新生血管的形成，調(diào)節(jié)細(xì)胞分化，抑制腫瘤基因表達(dá)，以及與細(xì)胞因子相互作用而發(fā)揮腫瘤效應(yīng)。干擾素與白細(xì)胞介素一2聯(lián)合應(yīng)用，能顯著增強(qiáng)防治腫瘤的效果。本組療效觀察結(jié)果顯示腎癌患者在進(jìn)行免疫治療后能提高5年生存率，所以腎癌根治術(shù)后應(yīng)用白細(xì)胞介素2，干擾素治療是有效的治療方法。
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