導(dǎo)讀：骨癌是指骨骼系統(tǒng)與其他器官一樣會(huì)罹患來(lái)自任何組織成份腫瘤或來(lái)自其他器官的轉(zhuǎn)移性病變。骨癌發(fā)生真正原因，現(xiàn)仍不明確，但可能與骨的過(guò)度生長(zhǎng)、慢性炎癥刺激、代謝的毛病及放射線等因素有關(guān)。骨癌的病理種類包括多發(fā)性骨髓瘤、骨性肉瘤、軟性肉瘤、纖維肉瘤等，最常見(jiàn)的惡性骨癌病兆卻是癌轉(zhuǎn)移至骨頭，尤其在脊椎骨及骨盆骨最常見(jiàn)。近年醫(yī)學(xué)設(shè)備完善等因素，已經(jīng)使惡性骨癌經(jīng)治療有五年以上存活率提高到60～70％。

多發(fā)性骨髓瘤（MM）是一種骨髓漿細(xì)胞惡性腫瘤。其特征是早期出現(xiàn)溶骨病變，伴有骨痛、高鈣血癥和病理性骨折。多年來(lái)盡管提出了種種導(dǎo)致溶骨性病變的機(jī)制，但其發(fā)病機(jī)制仍不清楚。去年年底，美國(guó)Blood雜志（2001，98 ∶3527）刊登了兩篇文章，研究者通過(guò)不同的研究方法闡明了MM溶骨性病變的發(fā)病機(jī)制。

　　法國(guó)Giuliani等指出，骨組織的基質(zhì)細(xì)胞和成骨細(xì)胞可產(chǎn)生兩種蛋白——骨保護(hù)素（osteoprotegerin，OPG）及其配體(OPGL)。OPGL促進(jìn)破骨細(xì)胞的分化和活性，而OPG抑制這些過(guò)程。骨髓瘤細(xì)胞影響骨髓中這兩種蛋白的生理平衡，是發(fā)生溶骨性病變的根本所在。

　　他們通過(guò)體內(nèi)外研究證明，骨髓瘤細(xì)胞可增加OPGL表達(dá)，減少OPG生成，從而影響骨髓微環(huán)境中OPGL的生理平衡。他們發(fā)現(xiàn)，10種人類骨髓瘤細(xì)胞株以及從26例MM患者分離出的骨髓瘤細(xì)胞均不表達(dá)OPGL，僅產(chǎn)生極少量的OPG。但在共同培養(yǎng)體系中，人類骨髓瘤細(xì)胞在mRNA和蛋白水平上調(diào)原代人骨髓前成骨細(xì)胞（preOB）或基質(zhì)細(xì)胞（BMSC）的OPGL表達(dá)，明顯下調(diào)OPG生成。這一作用依賴骨髓瘤細(xì)胞與BMSC或preOB兩種細(xì)胞的直接接觸，部分需要整聯(lián)蛋白VAL－4的參與。此外，將健康人和MM患者的骨髓在體外進(jìn)行培養(yǎng)發(fā)現(xiàn)，只有MM患者骨髓過(guò)度表達(dá)OPGL mRNA。

　　骨髓活檢標(biāo)本免疫組化染色顯示，和健康人相比，MM病人骨髓表達(dá)OPGL增加而OPG表達(dá)減少。OPG見(jiàn)于成骨細(xì)胞和破骨細(xì)胞，OPGL見(jiàn)于BMSC。與沒(méi)有溶骨性病變的MM患者或正常對(duì)照相比，具有溶骨性病變的MM患者，OPGL陽(yáng)性的BMSC增多，成骨細(xì)胞OPG表達(dá)降低。

　　在另一項(xiàng)研究中，英國(guó)Croucher等應(yīng)用動(dòng)物實(shí)驗(yàn)證實(shí)，OPG可以抑制MM溶骨性病變的進(jìn)展。他們把5T2MM骨髓瘤細(xì)胞注入C57BL/KalwRij小鼠體內(nèi)。12周后小鼠發(fā)生嚴(yán)重的溶骨性病變，其特點(diǎn)為脛骨、股骨干骺端網(wǎng)狀骨質(zhì)容積顯著減少，破骨細(xì)胞生成增多，出現(xiàn)溶骨性病變放射學(xué)證據(jù)。雙能X線吸收測(cè)量顯示，以上各部位骨質(zhì)密度（BMD）降低。研究者用重組OPG蛋白治療小鼠的骨髓瘤，溶骨性病變能得到改善，可保持網(wǎng)狀骨質(zhì)容積，抑制破骨細(xì)胞形成，增加股骨、脛骨和椎骨的BMD。

　　以上結(jié)果表明，骨髓瘤細(xì)胞影響骨髓微環(huán)境的OPG/OPGL比例，證明OPG/OPGL系統(tǒng)在MM溶骨性病變發(fā)病機(jī)制中起重要作用。因此，在預(yù)防和治療MM的骨骼疾病方面，重組OPG或針對(duì)這一系統(tǒng)的其他方法可能有效。
　　百濟(jì)新特連鎖藥業(yè)是一家經(jīng)營(yíng)和管理重大慢性疾病用藥的連鎖�？扑幏�，同時(shí)也是全國(guó)最大的�？漆t(yī)藥連鎖企業(yè)。藥房擁有400多種腫瘤類藥品，囊括肺癌、肝癌、胃癌、前列腺癌、乳腺癌、結(jié)直腸癌等主流新特藥品，專業(yè)的網(wǎng)站為您提供腫瘤相關(guān)信息，包括腫瘤癥狀，腫瘤的治療以及腫瘤患者的生活調(diào)理等。客服中心由數(shù)十位資深藥師組成，依托400免費(fèi)電話，以科學(xué)客觀的態(tài)度介紹藥品，為全國(guó)顧客提供更便捷、更專業(yè)的藥品咨詢服務(wù)。

TAG：多發(fā)性骨髓瘤溶骨性病變發(fā)病機(jī)制有新認(rèn)識(shí)