導(dǎo)讀：宮頸癌是女性常見惡性腫瘤之一，發(fā)病原因目前尚不清楚，早婚、早育、多產(chǎn)及性生活紊亂的婦女有較高的患病率。初期沒有任何癥狀，后期可出現(xiàn)異常陰道流血。由于年輕婦女處于性活躍期，雌激素水平和性交頻率均較高，故更易以性交出血為首發(fā)癥狀。此外，白帶增多也為宮頸癌常見癥狀。目前治療方案以手術(shù)和放射治療為主，亦可采用中西醫(yī)綜合治療，但中晚期患者治愈率很低。

腫瘤生物免疫治療——研究進(jìn)展


子宮內(nèi)膜癌研究進(jìn)展
北京大學(xué)人民醫(yī)院     孫蓬明　魏麗惠
國際婦科腫瘤學(xué)會第９屆年會收到７０余篇涉及子宮內(nèi)膜癌的文章計７０余篇。這些文章從病因?qū)W、診斷學(xué)、病理學(xué)、臨床治療、預(yù)后因素等角度對子宮內(nèi)膜癌進(jìn)行了較為深入的探討。

    病因?qū)W

     子宮內(nèi)膜癌的發(fā)病機(jī)制至今尚未清楚。Ｓａｌｖｅｓｅｎ對子宮內(nèi)膜癌患者ＰＴＥＮ基因的變異和甲基化程度進(jìn)行了分析，發(fā)現(xiàn)子宮內(nèi)膜癌ＰＴＥＮ基因變異發(fā)生在外顯子１～８中，主要發(fā)生在外顯子５和８，包括插入、丟失、無意義突變和非保守失義突變。Ｋｙｏ的研究提示，ＨＭＬＨ１基因啟動子甲基化可能是子宮內(nèi)膜癌變的早期事件。Ｅｓｉｎｌｅｒ研究了ＣＹＰ１Ａ１基因的多態(tài)性，認(rèn)為該基因的變異直接或間接地導(dǎo)致了子宮內(nèi)膜癌變。

     Ｓｈｉｏｚａｗａ、Ｓｈｉｎ對細(xì)胞周期蛋白（ｃｙｃｌｉｎ）、周期依賴性激酶（ｃｄｋ）以及抑癌基因蛋白產(chǎn)物在子宮內(nèi)膜癌的表達(dá)進(jìn)行分析后發(fā)現(xiàn)，ｃｙｃｌｉｎｓＤ１在雌激素誘導(dǎo)的正常子宮內(nèi)膜細(xì)胞增生中發(fā)揮重要作用，ｃｙｃｌｉｎｓ Ａ過度表達(dá)不僅激活了癌細(xì)胞增生潛能，還與化療耐藥和放療耐受有關(guān)。

     Ｙａｍａｚａｗａ等進(jìn)行的病例對照研究結(jié)果顯示，應(yīng)用抗抑郁藥是絕經(jīng)前婦女發(fā)生子宮內(nèi)膜癌的高危因素，與抗抑郁藥物相關(guān)的高泌乳素血癥使絕經(jīng)前婦女患子宮內(nèi)膜癌的危險性增加。

    基礎(chǔ)研究

     Ｋａｔｏ的研究發(fā)現(xiàn)，子宮內(nèi)膜癌細(xì)胞株有粒細(xì)胞集落刺激因子（Ｇ－ＣＳＦ）受體表達(dá)，而且重組人類Ｇ－ＣＳＦ能夠調(diào)節(jié)癌細(xì)胞的生長和侵襲能力。Ｈａｓｅｇａｗａ、Ｊｕｎ、Ｉｒｉｅ分別研究了環(huán)氧合酶抑制劑、熊果酸、Ｃｏｎｏｐｈｙｌｌｉｎｅ�熼L春花堿類藥物�爩Π┘�(xì)胞的抗腫瘤效應(yīng)。

    診斷學(xué)

     Ｍａｉｄａ采用端粒酶活性分析技術(shù)對子宮內(nèi)膜癌進(jìn)行早期診斷。研究發(fā)現(xiàn)，在育齡期婦女中使用該方法無特異性，但在絕經(jīng)后婦女中則有意義，細(xì)胞學(xué)篩查子宮內(nèi)膜癌患者的敏感性為８０％，而端粒酶活性檢測的敏感性為８７％，聯(lián)用兩種方法可以使篩查敏感性達(dá)到１００％。Ｓｕｓｕｍｕ研究了雙色ＦＩＳＨ液基薄片細(xì)胞學(xué)技術(shù)在子宮內(nèi)膜癌臨床診斷中的應(yīng)用，這種技術(shù)甚至能對Ｇ１期腺癌微小核不典型增生做出診斷。Ｍｏｄａｒｓ評估了子宮內(nèi)膜癌術(shù)前宮頸細(xì)胞學(xué)檢查的臨床價值，認(rèn)為宮頸細(xì)胞學(xué)檢查對子宮內(nèi)膜癌診斷有輔助作用，但并非獨(dú)立因素。

     Ｂｉｌｇｉｎ則討論了子宮內(nèi)膜癌與子宮重度不典型增生術(shù)前鑒別診斷的問題，強(qiáng)調(diào)診斷為子宮重度不典型增生而施行保守治療的患者，應(yīng)排除子宮內(nèi)膜癌的可能性。

     影像學(xué)診斷方面，Ｊａｃｏｍｕｚｚｉ研究了使用ＭＲＩ對子宮內(nèi)膜癌術(shù)前檢查的臨床意義和費(fèi)用效益，認(rèn)為ＭＲＩ對子宮內(nèi)膜癌術(shù)前分期和手術(shù)計劃的制定均有益，特別是在評價淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移及判斷哪些患者應(yīng)做淋巴結(jié)清掃方面具有重要意義。Ｂｉｄｚｉｎｓｋｉ比較了ＭＲＩ檢測與手術(shù)標(biāo)本鏡下檢查的準(zhǔn)確性，認(rèn)為ＭＲＩ檢查對Ｉａ、ｂ、ｃ期的檢查是準(zhǔn)確的，可以評估肌層浸潤程度和宮頸浸潤范圍，但對局部淋巴轉(zhuǎn)移的診斷需要改進(jìn)。

    病理學(xué)

     Ｊｏｂｏ評價了Ｇ３期子宮內(nèi)膜腺癌患者的神經(jīng)內(nèi)分泌特征，６０％患者有神經(jīng)內(nèi)分泌免疫組化表達(dá)，這類患者預(yù)后差。

     Ｈｉｒａｓａｗａ比較了子宮內(nèi)膜癌患者的染色體不穩(wěn)定性（ＣＩ）、微衛(wèi)星不穩(wěn)定性（ＭＩ）和臨床病理特點的關(guān)系，認(rèn)為ＣＩ或ＭＩ表型可能與子宮內(nèi)膜癌的病理亞型相關(guān)，ＭＩ表型陽性提示預(yù)后差。Ｔｅｒｅｋ的研究表明，Ｐ－糖蛋白免疫活性與高齡呈負(fù)相關(guān)，其在透明細(xì)胞癌中的表達(dá)比在子宮內(nèi)膜樣腺癌中少。

     Ｙａｓｕｎａｇａ對ＦＩＧＯⅢ期子宮內(nèi)膜癌淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移進(jìn)行臨床病理檢查發(fā)現(xiàn)，已轉(zhuǎn)移的淋巴結(jié)數(shù)目、轉(zhuǎn)移淋巴結(jié)的促纖維化反應(yīng)以及淋巴結(jié)外周脂肪浸潤是子宮內(nèi)膜癌最重要的預(yù)后因素，這些因素也是預(yù)測伴宮外轉(zhuǎn)移子宮內(nèi)膜癌預(yù)后的有效和簡便的方法。

    治療

     手術(shù)治療是子宮內(nèi)膜癌的主要治療方式，Ｖａｒｄａｒ 比較了采用Ⅰ型和Ⅱ型手術(shù)方式對子宮內(nèi)膜癌患者的效果和預(yù)后分析。結(jié)果顯示，Ⅱ型手術(shù)在延長生存期方面并不優(yōu)于Ⅰ型。Ｂａｔｅｙ等認(rèn)為，采用腹腔鏡輔助陰式子宮切除術(shù)（ＬＡＶＨ）治療子宮內(nèi)膜癌安全有效，但是與非肥胖婦女相比，肥胖者采用該術(shù)式的危險性和術(shù)中出血發(fā)生率均大于傳統(tǒng)的剖腹手術(shù)。Ｄｅｒｌａｔｋａ的研究表明，在其他栓塞風(fēng)險相同的情況下，子宮內(nèi)膜癌患者早期凝血系統(tǒng)激活程度比非癌癥患者高。Ｈｉｕｒａ認(rèn)為，術(shù)中腹膜后淋巴結(jié)清掃非常重要，組織亞型為腺鱗癌、漿液性癌、透明細(xì)胞癌的患者淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移率高，系統(tǒng)地清掃腹膜后淋巴結(jié)并輔以ＣＡＰ（環(huán)磷酰胺＋多柔比星＋順鉑）化療方案，能夠有效改善子宮內(nèi)膜癌伴主動脈旁淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移患者的預(yù)后。

     Ｋａｒｏｌｅｗｓｋｉ等研究了術(shù)后放療在低期別子宮內(nèi)膜癌患者中的意義：ＩａＧ１、２患者以手術(shù)治療為主，不需要輔助放療；ＩａＧ３、ＩｂＧ１、２期患者具有較高的復(fù)發(fā)風(fēng)險，輔助外照射５年生存率達(dá)到９０％；對于高復(fù)發(fā)風(fēng)險的ＩｂＧ３、Ｉｃ、ＩＩ期患者，與手術(shù)后單獨(dú)聯(lián)合陰道后裝相比，手術(shù)聯(lián)合陰道后裝及外照射顯著提高患者治愈的機(jī)會。Ｈｕｈ等對接受全子宮加雙側(cè)輸卵管卵巢切除術(shù)、盆腔／主動脈淋巴結(jié)清掃術(shù)的Ｉｃ期子宮內(nèi)膜癌患者進(jìn)行了輔助放療的研究。結(jié)果顯示，放療組患者復(fù)發(fā)率低于未進(jìn)行放療組，但兩組５年生存率無顯著差異。Ｋｗｏｎ報告，采用腹部盆腔放射治療子宮漿液性乳頭狀腺癌，復(fù)發(fā)率較高。Ｓｈｉｏｈａｒａ報告，他們采用立體定位放射治療成功救治了１例晚期子宮內(nèi)膜癌伴多處腦轉(zhuǎn)移患者，并使其生存時間超過３年。

     Ｈｕａｎｇ討論了采用標(biāo)準(zhǔn)的手術(shù)方式聯(lián)合或不聯(lián)合術(shù)后輔助治療子宮內(nèi)膜癌失敗的原因。Ｓａｒｄｉ等考慮到漿液性子宮內(nèi)膜癌預(yù)后比子宮內(nèi)膜樣腺癌更差，研究采用不同治療方法的患者的預(yù)后和生存率。結(jié)果顯示，當(dāng)子宮內(nèi)膜癌患者（行ＴＡＨ－ＢＳＯ手術(shù)、淋巴結(jié)切除、腹腔細(xì)胞學(xué)檢查）手術(shù)分期證實病變僅局限于子宮體時（Ｉ、ＩＩ期），其預(yù)后較好，輔助放療效果并不優(yōu)于化療。紫杉醇－順鉑聯(lián)合化療依然是晚期癌癥的治療選擇，對于放療在ＩＩＩ期腫瘤中的作用尚需進(jìn)一步研究。

     Ｉｔｏ采用雙周卡鉑與每周紫杉醇聯(lián)合治療方案，認(rèn)為該方案有效、易于接受、并發(fā)癥少，但尚需Ⅱ、Ⅲ期臨床試驗。Ｎａｋａｓｈｉｍａ認(rèn)為，紫杉醇、卡鉑和表柔比星聯(lián)合治療轉(zhuǎn)移和復(fù)發(fā)性子宮內(nèi)膜癌效果好、副作用少。

     Ｙａｈａｔａ等在早期子宮內(nèi)膜癌（Ｉａ Ｇ１期）或非典型性子宮內(nèi)膜增生過度的年輕患者中嘗試采用大劑量甲孕酮（ＭＰＡ）６００ｍｇ／ｄ和小劑量阿司匹林聯(lián)合治療６個月，治療期間每８周行一次診斷性刮宮以提供病理評分。結(jié)果顯示，７５％（９／１２例）的非典型性子宮內(nèi)膜增生和５０％（７／１４例）的早期子宮內(nèi)膜癌患者完全有效，完全有效與部分有效的患者占總治療人數(shù)的８４．６％，大劑量ＭＰＡ治療是保留年輕婦女生育能力的一種治療手段。

     Ｓｕｓｕｍａ、Ｗａｎｇ研究了復(fù)發(fā)性和轉(zhuǎn)移性子宮內(nèi)膜癌患者的臨床特點和相關(guān)因素，發(fā)現(xiàn)復(fù)發(fā)位點多在盆腔和腹膜腔以及肺，復(fù)發(fā)年限多小于２年，治療方案以及臨床分期為復(fù)發(fā)的相關(guān)因素。

    預(yù)后

    子宮內(nèi)膜癌的預(yù)后評估指標(biāo)對指導(dǎo)其臨床治療很有幫助。Ａｌｅｘａｎｄｅｒ－Ｓｅｆｒｅｅ的研究表明，與常規(guī)Ｈ＆Ｅ染色檢查相比，全角蛋白免疫組化檢查評價肌層浸潤程度更準(zhǔn)確，更有優(yōu)勢，評價淋巴結(jié)浸潤更敏感；而肌層浸潤程度、淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移是預(yù)測子宮內(nèi)膜癌病死率的最重要因素。Ｖａｒｄａｒ的研究發(fā)現(xiàn)，血管內(nèi)皮生長因子作為子宮內(nèi)膜腺癌的預(yù)后因素沒有臨床價值。Ｇｉｌｋｓ則試圖在對子宮內(nèi)膜癌患者手術(shù)標(biāo)本進(jìn)行ｐ５３免疫組化染色檢查的基礎(chǔ)上，尋求建立細(xì)胞核ｐ５３表達(dá)的風(fēng)險判定臨界點。結(jié)果顯示，判定高風(fēng)險子宮內(nèi)膜癌患者的臨界點為＞５０％。Ｏｚａｌｐ的研究表明，利用ＭＶＤ（微血管密度）作為預(yù)后指標(biāo)評估子宮內(nèi)膜癌有潛在的利用價值，但在月經(jīng)周期中，子宮內(nèi)膜處于兩種狀態(tài)時表達(dá)并無區(qū)別。Ｌｕｎｄｇｒｅｎ等對子宮內(nèi)膜癌手術(shù)分期為Ｉ期患者的預(yù)后因素進(jìn)行了分析。組織病理學(xué)多因素分析結(jié)果顯示，分化程度、ＤＮＡ倍增是有意義的預(yù)后影響因素。由于在本研究中大多數(shù)患者都接受了放療，肌層浸潤程度沒有顯現(xiàn)出統(tǒng)計學(xué)意義。
 
參考文獻(xiàn)（略）



　　百濟(jì)新特連鎖藥業(yè)是一家經(jīng)營和管理重大慢性疾病用藥的連鎖專科藥房，同時也是全國最大的專科醫(yī)藥連鎖企業(yè)。藥房擁有400多種腫瘤類藥品，囊括肺癌、肝癌、胃癌、前列腺癌、乳腺癌、結(jié)直腸癌等主流新特藥品，專業(yè)的網(wǎng)站為您提供腫瘤相關(guān)信息，包括腫瘤癥狀，腫瘤的治療以及腫瘤患者的生活調(diào)理等。客服中心由數(shù)十位資深藥師組成，依托400免費(fèi)電話，以科學(xué)客觀的態(tài)度介紹藥品，為全國顧客提供更便捷、更專業(yè)的藥品咨詢服務(wù)。

TAG：子宮內(nèi)膜癌研究進(jìn)展