導(dǎo)讀：分子靶向藥物索拉非尼在控制肝癌的腫瘤增殖、預(yù)防和延緩復(fù)發(fā)轉(zhuǎn)移等方面具有獨(dú)特的優(yōu)勢(shì)，與傳統(tǒng)的細(xì)胞毒化療藥物相比，不良反應(yīng)更少，療效更確切。循證醫(yī)學(xué)證據(jù)已充分證明索拉非尼可以延長(zhǎng)晚期肝癌患者的總生存，且聯(lián)合其他治療藥物或方法有可能取得更好的效果，會(huì)給患者提供更多、更好的治療選擇。

　　南京八一醫(yī)院全軍腫瘤中心華海清教授針對(duì)抗血管生成在肝癌中的應(yīng)用進(jìn)行了詳細(xì)介紹。目前，抗血管生成治療已成為腫瘤治療領(lǐng)域的研究熱點(diǎn)，處于臨床前或臨床試驗(yàn)階段的血管生成抑制劑至少有30余種，用于肝癌治療研究較深入的主要包括:①抗表皮生長(zhǎng)因子受體（EGFR）藥物，如厄洛替尼和西妥昔單抗；②抗血管生成藥物，如貝伐珠單抗和brivanib等；③信號(hào)傳導(dǎo)通路抑制劑，如哺乳動(dòng)物雷帕霉素靶蛋白（mTOR）抑制劑依維莫司；④多靶點(diǎn)抑制劑，如索拉非尼等。

　　索拉非尼是FDA和SFDA批準(zhǔn)的第一個(gè)治療晚期肝癌的靶向藥物，兩項(xiàng)大型Ⅲ期國(guó)際多中心臨床試驗(yàn)確立了索拉非尼在晚期肝癌治療中的地位，一項(xiàng)是SHARP研究，另一項(xiàng)為Oriental研究。兩項(xiàng)研究證明，索拉非尼可明顯改善晚期HCC的生存（圖），安全性較高，且不同地區(qū)人群（北美和歐洲、亞洲—太平洋地區(qū)）和不同基線水平預(yù)后因素的患者均可從索拉非尼治療中臨床獲益。

 

　　2011年ASCO年會(huì)報(bào)道，101例肝癌患者在索拉非尼常規(guī)劑量治療失敗后被隨機(jī)分為兩組，一組索拉非尼加量至600 mg Bid，一組對(duì)癥支持治療。結(jié)果顯示治療組的疾病進(jìn)展風(fēng)險(xiǎn)下降33%，且安全性良好。

 

　　2008版NCCN指南已將索拉非尼列為晚期肝癌患者的一線治療藥物；歐洲藥品管理局（EMEA）、FDA和SFDA也已相繼批準(zhǔn)索拉非尼用于治療不能手術(shù)切除和遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移的肝癌。因此，索拉非尼可作為晚期HCC患者的標(biāo)準(zhǔn)用藥。

 

　　舒尼替尼是另一種多激酶小分子化合物，2006年FDA批準(zhǔn)舒尼替尼用于治療晚期腎細(xì)胞癌。2008年一項(xiàng)比較舒尼替尼與索拉非尼用于治療晚期肝癌的國(guó)際多中心、隨機(jī)、開(kāi)放、Ⅲ期臨床研究中期分析顯示，舒尼替尼因療效不及索拉非尼，且毒副作用大而宣告研究失�。�2011年ASCO年會(huì)摘要號(hào)4000）。Brivanib是一種血管內(nèi)皮生長(zhǎng)因子受體（VEGFR）和成纖維細(xì)胞生長(zhǎng)因子受體（FGFR）的雙重抑制劑，一項(xiàng)比較brivanib與索拉非尼治療晚期肝癌的Ⅲ期BRISK研究未能達(dá)到預(yù)期目標(biāo)，已終止研究。 

TAG：索拉非尼｜肝癌｜晚期肝癌治療