甲苯磺酸索拉非尼片是一種多激酶抑制劑，是治療不能手術(shù)的晚期腎細(xì)胞癌。臨床前研究顯示，索拉非尼能同時(shí)抑制多種存在于細(xì)胞內(nèi)和細(xì)胞表面的激酶，包括RAF激酶、血管內(nèi)皮生長因子受體-2（VEGFR-2）、血管內(nèi)皮生長因子受體-3（VEGFR-3）、血小板衍生生長因子受體－β（PDGFR－β）、KIT和FLT-3。甲苯磺酸索拉非尼片具有雙重抗腫瘤效應(yīng)，一方面，它可以通過抑制RAF/MEK/ERK信號傳導(dǎo)通路，直接抑制腫瘤生長；另一方面，它又可通過抑制VEGFR和PDGFR而阻斷腫瘤新生血管的形成，間接抑制腫瘤細(xì)胞的生長。

    服用甲苯磺酸索拉非尼片為每次0.4 g（2x0.2g），每日兩次，空腹或伴低脂、中脂飲食服用。服用方法：口服，以一杯溫水吞服。治療時(shí)間:應(yīng)持續(xù)治療直至患者不能臨床受益或不能耐受的毒性反應(yīng)。尚缺乏充分的中國人群臨床研究數(shù)據(jù)，因此須在有本品使用經(jīng)驗(yàn)的醫(yī)生指導(dǎo)下使用。

 
    與口服溶液相比，甲苯磺酸索拉非尼片的相對生物利用度為38%~49%；高脂飲食可使索拉非尼生物利用度降低29%。索拉非尼達(dá)峰時(shí)間約為3小時(shí)，平均消除半衰期約為25~48小時(shí)，血漿蛋白結(jié)合率為99.5%。它主要通過肝臟代謝酶CYP3A4進(jìn)行氧化代謝，以及通過UGT1A9進(jìn)行葡萄糖苷酸化代謝。目前已知索拉非尼有8種代謝產(chǎn)物，其中5種可在索拉非尼達(dá)到穩(wěn)態(tài)后的患者血漿中檢測到。它主要以原形物（占總劑量51%）和代謝物方式隨糞便排泄，有部分葡萄糖苷酸化代謝產(chǎn)物（占總劑量19%）隨尿液排泄。

    甲苯磺酸索拉非尼片與阿霉素或依立替康合用時(shí)，后兩者的藥時(shí)曲線下面積(AUC)將分別增加21%和26%～42%，目前尚不清楚上述現(xiàn)象是否具有臨床意義，但一般建議索拉非尼與上述兩種藥物合用時(shí)應(yīng)注意密切觀察。索拉非尼與酮康唑合用時(shí)較安全。從理論上說，任何能夠誘導(dǎo)CYP3A4的藥物均能加快索拉非尼的代謝，降低其血藥濃度和臨床療效。索拉非尼是CYP2C9的競爭性抑制劑，因此，它有可能會升高其他經(jīng)CYP2C9代謝的藥物的血藥濃度。當(dāng)它與其他治療范圍較窄的CYP2C9底物(如塞來昔布、雙氯芬酸、屈大麻酚、THC、苯妥英或磷苯妥英、吡羅昔康、舍曲林、甲苯磺丁脲、托吡酯和華法林等)合用時(shí)應(yīng)注意觀察，以防出現(xiàn)嚴(yán)重不良反應(yīng)。

    甲苯磺酸索拉非尼片引起的常見不良事件包括皮疹、腹瀉、血壓升高，以及手掌或足底部發(fā)紅、疼痛、腫脹或出現(xiàn)水皰。在臨床試驗(yàn)中，最常見的與治療有關(guān)的不良事件有腹瀉、皮疹／脫屑、疲勞、手足部皮膚反應(yīng)、脫發(fā)、惡心、嘔吐、瘙癢、高血壓和食欲減退。在用此藥的患者中，3級和4級不良事件的數(shù)目分別占不良事件總數(shù)的31%和7%，而安慰劑對照組患者則分別為22%和6%。

 
    患者在服藥之前應(yīng)仔細(xì)閱讀產(chǎn)品說明書及患者須知。應(yīng)告知患者在服藥期間必須采取有效避孕措施，以及在停藥至少２周之后方可嘗試懷孕。告知患者最好空腹服藥。若患者忘記服藥，下一次服藥時(shí)也無需加大劑量。當(dāng)患者在服藥期間出現(xiàn)手足部皮疹，應(yīng)及時(shí)聯(lián)絡(luò)醫(yī)生進(jìn)行相應(yīng)處理。

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