艾去適聯(lián)合化療治療晚期前列腺癌療效

來源：百濟(jì)藥房藥訊作者：百濟(jì)動態(tài) 瀏覽：發(fā)布時間：2010/4/19 3:51:00

聯(lián)合化療加艾去適治療晚期前列腺癌2O例療效觀察
廣州醫(yī)藥2003年第34卷第2期
梁卓林楊蘊(yùn) 蔡悅成王向明古云林
廣東省肇慶市第一人民醫(yī)院腫瘤科(526021)

摘要目的：探討聯(lián)合化療加艾去適治療晚期前列腺癌的療效。方法：采用EPT方案聯(lián)合化療加艾去適治療晚期前列腺癌20例，隨訪9～38個月，平均27個月。結(jié)果：完全緩解(CR)2例，部分緩解(PR)6例，穩(wěn)定(SD)9例，進(jìn)展(PD)3例，有效率(CR+PR)40％。CR和PR持續(xù)8～21個月，平均l4個月，CR、PR及SD持續(xù)8—28個月．平均11個月。毒副作用主要為骨髓抑制、胃腸反應(yīng)及男性乳房增大。結(jié)論：EPT方案聯(lián)合化療加艾去適，不失為治療晚期前列腺癌較為有效的治療方案。近期療效滿意，副作用不大，病人可以接受，值得在臨床上推廣應(yīng)用。

關(guān)鍵詞前列腺腫瘤癌聯(lián)合化療磷酸雌二醇氮芥

   磷酸雌二醇氮芥(商品名：艾去適)為烷化劑(正氮芥)與激素(雌二醇一1713磷酸鹽)通過氨基甲酸酯連接組成，具有細(xì)胞毒和雌激素的雙重作用，對晚期前列腺癌有良好療效，尤其適用于內(nèi)分泌治療失敗病例，目前在國內(nèi)已廣泛應(yīng)用于臨床，并已被證明有較好療效。而對激素抗拒的晚期前列腺癌，化療亦可以延緩部分對激素抗拒的前列腺癌的進(jìn)展。為探討治療前列腺癌的有效方法，我科于1997年12月～2002年2月采用EPT方案聯(lián)合化療加艾去適治療晚期前列腺癌，取得滿意的近期療效，現(xiàn)報告如下。

1 資料與方法

1．1 臨床資料：本組20例均為晚期前列腺癌患者，年齡55～75歲(中位年齡65歲)。所有病例均經(jīng)病理學(xué)證實。20例中排尿異常15例，血尿5例，骨痛10例。直腸指檢前列腺可觸及明顯結(jié)節(jié)15例。血清PSA (98．5±19) g／L。臨床分期C期8例，D期l2例。病理分級： I級5例，Ⅱ級11例，Ⅲ級4例。其中12例曾作雙側(cè)睪丸去勢切除，過去有化療病史3例。全組病例在1個月內(nèi)未采用過化療藥物，血象、肝、腎功能檢查均正常，全組患者功能狀況KAMOFSKY評分均在70分以上。

1．2 治療方法：艾去適每日2次，每次2～3膠囊(每膠囊中含相當(dāng)磷酸雌二醇氮芥140 mg)，連服3～4周，若無效應(yīng)停藥；如有效，原劑量繼續(xù)服用，共3～4個月。艾去適膠囊應(yīng)在飯前1 h或飯后2 h用開水送服。艾去適膠囊不能和牛奶、奶制品及含鈣藥物一起服用。口服艾去適同時應(yīng)用EPT方案聯(lián)合化療，方案如下：VP一16 0．1 g，靜脈滴注，l～3天；DDP 30 mg，靜脈滴注l～5天；THP 30～40mg／m ，靜脈推注，1天。每3周為1周期，每3周期為一療程。共化療1～3療程，平均1．5療程。

1．3 療效評定：客觀反應(yīng)根據(jù)直腸指檢和經(jīng)直腸超聲檢查前列腺腫塊大小、血清PSA、ECT骨顯像等將療效分為完全緩解(CR)，部分緩解(PR)，穩(wěn)定(SD)和進(jìn)展(PD)。主觀反應(yīng)根據(jù)骨痛、排尿異常、血尿等癥狀的變化分為癥狀消失、癥狀改善、癥狀平穩(wěn)、癥狀加劇。

1．4 毒性評定標(biāo)準(zhǔn)：按照WHO 1998年統(tǒng)一標(biāo)準(zhǔn)評價毒性。

2 結(jié)果

2．1 治療效果：全組20例，客觀反應(yīng)：CR 2例，PR 6例，SD 9例，PD 3例，總有效率(CR+PR)8例40％。主觀反應(yīng)中癥狀消失4例，其中血尿2例，骨痛2例，癥狀改善6例，癥狀穩(wěn)定7例，癥狀加重3例。CR和PR持續(xù)8～21個月，平均14個月；CR、PR及SD持續(xù)8～28個月，平均11個月。從接受治療至今超過2年12例，存活時間8～28個月，平均13個月。

2．2 毒副反應(yīng)：血液學(xué)毒性，WBC II度以上降低者16例，占80％，PLTⅡ度以上降低者12例，占6o％；胃腸道反應(yīng)， Ⅱ度反應(yīng)以上者14例，占70％；男性乳房增大12例，占60％。

2．3 前列腺癌特異性抗原(PSA)：在艾去適加EPT方案聯(lián)合化療后1周開始下降，由(98．5±19) L下降至(58±15) g／L，3個月后全部下降至最低水平(0．5 g／

L)。

3 討論

    前列腺癌是男性生殖系統(tǒng)常見的惡性腫瘤，在世界范圍內(nèi)前列腺癌居男性癌癥死亡第2位，僅次于肺癌。前列腺癌治療效果欠佳的原因之一是：此病發(fā)生時甚至侵出其包膜外多年而患者可無任何癥狀。所以，大多數(shù)情況下，患者確診之前腫瘤已侵出包膜外(通常為骨轉(zhuǎn)移)，如此晚期的腫瘤，治愈已不可能，只能盡量延長患者的壽命。前列腺癌是雄激素依賴或部分依賴的腫瘤，去勢手術(shù)是晚期前列腺癌首選治療方法。但去勢手術(shù)治療后，盡管有70％～80％的患者能取得暫時的療效，但是，多數(shù)病人會在2年左右后癥狀再次出現(xiàn)，且對激素治療失去敏感性，對于這類前列腺癌患者目前臨床尚無有效的治療方法。許多學(xué)者采取聯(lián)合化療控制其發(fā)展，取得一定的療效。但前列腺癌對化療不大敏感，治療效果欠佳，化療只適用于經(jīng)內(nèi)分泌治療失效或雄激素?zé)o依賴性的前列腺癌。化療有效藥物有VLB、ADM、MMC、DDP及雄二醇氮芥。

    艾去適為烷化劑(正氮芥)與激素(雌二醇-17 B磷酸鹽)通過氨基甲酸酯連接組成。該藥進(jìn)入體內(nèi)后迅速脫磷酸，形成有細(xì)胞毒活性的代謝物雌二醇氮芥(E2M)，進(jìn)而氧化成雌酮氮芥(E1M)，發(fā)揮細(xì)胞毒作用。E2M 和E1M與前列腺癌細(xì)胞中雌二醇結(jié)合蛋白(EMBP)有高度親和力，能被前列腺癌組織大量攝取。艾去適亦具有微弱的雌激素和抗促性腺激素的作用，減少睪丸酮的產(chǎn)生和分泌。由于艾去適具有細(xì)胞毒和雌激素的雙重作用，因此對激素治療有效和抗拒的患者均有明顯的抗腫瘤活性。

    本組20例EPT方案聯(lián)合化療加艾去適口服治療晚期前列腺癌，隨訪9～38個月，平均27個月。17例取得客觀療效，前列腺及腫塊體積縮小，3例腫塊未縮小，癥狀無明顯改善。(CR+PR)8例，有效率40％，比國內(nèi)黃翼然等用MMC，ADM，5-FU聯(lián)合化療對激素抗拒的前列腺癌患者15例，有效率20％要高。而客觀療效為85％ (17／20)，與潘柏年等報道結(jié)果相近。本組病例經(jīng)采用艾去適口服加EPT方案聯(lián)合化療后，前列腺特異性抗原(PSA)20例患者中有12例均在2～3周期化療后降至正常水平，表明性激素依賴型前列腺癌對艾去適反應(yīng)良好，且在治療隨訪期間病情加重或好轉(zhuǎn)，癥狀加重或減輕，PSA均及時反映了病情變化。本方案的主要毒副作用為骨髓抑制Ⅲ、Ⅳ度占80％，除化療藥物引起毒副作用外，與本觀察治療組多為晚期骨轉(zhuǎn)移患者，骨髓本身受腫瘤侵犯有關(guān)，但配合輸血、輸注RBC或G—CSF均能恢復(fù)骨髓造血功能，不影響下一療程化療。

    本方案觀察結(jié)果表明，EPT方案聯(lián)合化療加艾去適不失為治療晚期前列腺癌較為有效的治療方法，近期療效滿意，副作用可以接受，值得在臨床上推廣應(yīng)用。

參考文獻(xiàn)：
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