一、基本治療方案
絨癌早期即可行血轉(zhuǎn)移,單純局部手術(shù)治療達(dá)不到根治目的,故絨癌的治療以化療為主要手段。病人大多數(shù)為生育年齡的婦女,即使晚期廣泛轉(zhuǎn)移者,經(jīng)治療后仍有可能獲得痊愈,并保留生育功能,化療時(shí)應(yīng)根據(jù)病情發(fā)展的不同階段,采用不同的治療方案和給藥途徑,尤其是第一療程,各藥物的用量必須達(dá)到病人最大耐受量。化療方案確定后應(yīng)嚴(yán)格執(zhí)行,藥物的劑量、療程長短及間隔時(shí)間不宜隨意更改,否則病人一旦發(fā)生耐藥,其治療將十分困難,常使原可治愈的病人喪失機(jī)會(huì)。待達(dá)到完全恢復(fù)后,視病人情況,加用一定療程的鞏固化療。
中藥扶正培本療法可提高機(jī)體免疫及垂體-腎上腺皮質(zhì)及造血功能,對(duì)提高人體抗
腫瘤能力、控制腫瘤發(fā)展、促進(jìn)機(jī)體恢復(fù)有重要意義。在診治中,必須"審證求因",重視整體,辨證論治與抗癌相結(jié)合,根據(jù)全身正邪對(duì)比及局部變化,采用祛邪為主兼扶正的治療原則,初期以活血化瘀為主,化療期及化療后扶正培本,清熱解毒,佐以活血化瘀,鞏固期應(yīng)理氣化瘀,佐以抗癌中藥。
二、中醫(yī)治療
本病主要病機(jī)是氣血兩虛、氣滯血瘀、瘀久化熱,最終導(dǎo)致臟腑功能失調(diào),故治療原則為補(bǔ)氣養(yǎng)血,理氣活血,清熱解毒,祛邪扶正。
絨癌常用抗癌中藥發(fā)石上柏、草河車、半枝蓮、喜樹、白英、白花蛇舌草、天花粉、穿心蓮、山豆根等。
(一)辨病治療
1.絨癌初期無轉(zhuǎn)移時(shí)所用方藥 雞血藤25g,當(dāng)歸15g,赤芍15g,蘇木10g,桃仁10g,紅花3~5g,丹參25g,五靈脂10g,蒲黃10g,草河車20g,紫花地丁15g,蒲公英15g,金銀花20g。
2.絨癌各期均用方藥 海螵蛸30g,五靈脂10g,石上柏10g,烏藥5g,紅花3~5g,丹參15g,射干3~5g,山慈姑10g,紫草根10g,血竭5g,天花粉15g。
3.絨癌近期治愈后鞏固治療方藥 丹參30g,紅花5g,瓜蔞15g,薤白10g,杏仁10g,桑葉10g,花蕊石10g,款冬花10g,柴胡10g,黃芩10g,紫草15g,草河車15g。
(二)辨證分型治療
1.血虛血瘀
證候:陰道不規(guī)則流血,伴腹痛拒按或腹部可觸及包塊,體倦懶言,肌膚乏潤,舌質(zhì)黯,舌邊有瘀點(diǎn),脈細(xì)沉。
治法:補(bǔ)氣養(yǎng)血,化瘀散結(jié)。
方藥:增味四物散加減。熟地20g,黨參15g,黃芪20g,當(dāng)歸15g,白芍10g,川芎10g,三棱15g,莪術(shù)15g,干漆5g,白術(shù)10g,益母草15g,枳殼30g,阿膠(烊化)10g,蒲黃10g,五靈脂10g。
2.氣陰兩虛
證候:陰道不規(guī)則流血,伴腹痛拒按,面黃體瘦,倦怠乏力,自汗盜汗,納呆便溏,舌質(zhì)淡,舌苔薄,脈虛數(shù)。
治法:益氣養(yǎng)陰,健脾固腎。
方藥:人參麥冬散加減。人參5~10g,麥冬15g,茯苓15g,黃芩10g,知母15g,生地20g,竹茹15g,白術(shù)10g,黃芪20g,當(dāng)歸10g,女貞子15g,旱蓮草15g,枸杞子15g,焦三仙各10g。
3.邪毒蘊(yùn)肺
證候:陰道不規(guī)則流血,伴腹痛拒按,咳嗽、咯血或痰中帶血,胸悶胸痛,口干不欲飲,炳熱納呆,舌質(zhì)紅,舌苔黃,脈弦數(shù)。
治法:百合固金湯加減。百合20g,百部15g,貝母15g,瓜蔞20g,杏仁10g,葶藶子15g,生地15g,玄參10g,麥冬15g,黃芩10g,桑葉10g,桔梗10g,丹參15g,赤芍10g,白芍15g。
(三)經(jīng)驗(yàn)方
1.龍葵、薏苡仁、天花粉、紫草根、白英、丹參、半枝蓮、山豆根各30g,水煎服,日1劑。
2.當(dāng)歸、貫眾、紫草各18g,赤芍、川楝子、黃藥子各15g,天花粉、鱉甲、石見穿各30g,北沙參、延胡索各12g,峰房9g,甘草6g。水浸泡1小時(shí),文火煎取2次,分服,每日1劑,可隨癥加減。
3.天花粉注射液靜脈滴注:先以天花粉注射液0.1μg作皮試,陰性可用,滴前口服非那根25mg。天花粉注射液250mg加入500ml生理鹽水中,開始每分鐘滴4滴,無反應(yīng)者,每過20分鐘滴速增加1倍,但最快不超過40滴,約4~6小時(shí)滴完,5~7天一次,35次為一療程。
4.10%穿心蓮注射液50~100ml稀釋于5%或10%GS溶液中靜脈滴注,每日1次,可連續(xù)使用,無明顯毒性。
三、手術(shù)治療
臨床證實(shí),絕大多數(shù)病人單純藥物治療也能獲得痊愈,并能保留生育功能,因此,手術(shù)治療只作為絨癌的輔助治療手段。
(一)手術(shù)適應(yīng)證
1.臨床診斷不明確時(shí),可手術(shù)探查以明確診斷及臨床分期。
2.對(duì)久治無效,產(chǎn)生耐藥的病例,需加用手術(shù)切除原發(fā)灶。
3.急腹癥情況時(shí),急癥手術(shù)切除出血臟器,維持病人生命。
4.對(duì)外陰、陰道、肺轉(zhuǎn)移者,若屬單個(gè)轉(zhuǎn)移灶,可手術(shù)摘除轉(zhuǎn)移灶。
(二)手術(shù)禁忌證
患者身體重要臟器嚴(yán)重?fù)p害,不能耐受手術(shù)者,禁止手術(shù)治療。
(三)手術(shù)類型
絨癌病人多數(shù)為生育期婦女,臨床上根據(jù)病人對(duì)生育的要求,把手術(shù)類型分為兩類,即保留生育功能的單側(cè)卵巢切除術(shù)和不保留生育功能的廣泛性全子宮切除術(shù)。
(四)手術(shù)方法
1.廣泛性全子宮切除術(shù) 手術(shù)操作基本上和宮頸部廣泛手術(shù)相似,因絨癌多血行播散,很少淋巴轉(zhuǎn)移,故術(shù)中不需要清除淋巴結(jié),手術(shù)方法詳見
宮頸癌一節(jié)。
2.保留生育功能的手術(shù)方法 育齡期病人需保留卵巢功能,手術(shù)時(shí)依子宮病變情況,如病變局限一側(cè),對(duì)側(cè)卵巢或子宮靜脈充盈不明顯,可保留卵巢。如果病變比較廣泛,非急癥情況下,可行全身化療,待病情基本控制后再行手術(shù),術(shù)中可選擇靜脈充盈較少的一側(cè)卵巢予以保留。
(五)手術(shù)與中醫(yī)藥配合
除急性大出血病人需急癥手術(shù)外,絨癌病人一般都在病情得到控制后再行手術(shù)治療。術(shù)前內(nèi)服扶正固本、祛邪消瘤的中藥,可改善病人的一般狀況,提高手術(shù)質(zhì)量,配伍方法詳見本章中醫(yī)治療內(nèi)容。術(shù)中、術(shù)后應(yīng)補(bǔ)益氣血、健脾益腎,提高機(jī)體免疫力,改善臨床癥狀,配伍方法參見本書總論中醫(yī)治療有關(guān)內(nèi)容。
四、放射治療
在化學(xué)治療前,放療常用于配合手術(shù)治療,但臨床效果需達(dá)到一定不被廢棄。自從有了有效的化療后,放射治療只作為絨癌晚期轉(zhuǎn)移灶的局部消退性治療的輔助療法,如外陰、陰道、宮頸廣泛轉(zhuǎn)移者,盆腔病灶不能切除者,可參考本書相應(yīng)章節(jié)對(duì)癥放療,至于放療中及放療后出現(xiàn)的副反應(yīng)的處理詳見總論篇。
五、化學(xué)治療
(一)化療的適應(yīng)證和禁忌證
化學(xué)治療是絨癌是最主要治療手段,無論病期早晚只要積極給予合理化療、療效都很理想,常用藥物有5-FU、MTX、CTX、ACTD(放線菌素D,原稱更生霉素)、VCR等。只要病人能耐受化療反應(yīng)均可以選擇化療。
常用治療方案如下述。
(二)單藥化療
1.5-FU 標(biāo)準(zhǔn)用量26~30mg/kg.d,一般用量600~1
500mg/d,靜脈滴注,維持8小時(shí)勻速滴注,10天為一個(gè)周期。常用于病灶局限在子宮,或轉(zhuǎn)移不超出生殖器的患者。
2.MTX
(1)15mg/d,靜脈或15mg/d,肌內(nèi)注射,5天為一周期。適用于耐藥病例。
(2)10~15mg/d,連用1~3天,總量50mg,鞘內(nèi)給藥。適用于晚期腦轉(zhuǎn)移病例。
3.ACTD 一般用量400μg/d,維持4~6小時(shí),均勻滴注,10天為一周期。常用于絨癌肺轉(zhuǎn)移者。
(三)聯(lián)合化療
1.藥物的選擇
治療絨癌所用藥物,國內(nèi)外首選藥物為MTX、VCR、5-FU、ACTD,次選藥物CTX、DDP、PYM、AT-1438、AT-1258、AT-581,必須根據(jù)病人的具體情況選擇最合適的藥物。如5-FU對(duì)肺、生殖器、消化道、泌尿系統(tǒng)病灶療效好,ACTD對(duì)肺轉(zhuǎn)移效果好,5-FU和ACTD臨床副反應(yīng)輕,二者聯(lián)合是治療絨癌的最佳方案。MTX適用于胃腸、肝、腦等轉(zhuǎn)移灶,雖然療效好,但副作用大,只在特殊情況下應(yīng)用,為耐藥病例首選藥物。
2.二聯(lián)方案
(1) KF方案Ⅰ:
5-FU 28mg/kg,靜滴,隔日一次,連用5天;
ACTD 8μg/kg,靜滴,隔日一次,連用5天。
此方案適用絨癌各期病例,用藥時(shí)分別加入兩瓶5%GS,5-FU,均勻滴注8小時(shí),ACTD均勻滴注4~6小時(shí)。10天為一個(gè)周期,交替用藥,每天1種,間隔3周。
(2) KF方案Ⅱ:
5-FU 26mg/kg,靜滴,隔日一次,連用4天;
ACTD 6μg/kg,靜滴,隔日一次,連用4天。
此方案8在為一周期,其優(yōu)點(diǎn)是骨髓功能恢復(fù)較快,用法用KF方案Ⅰ。
(3) KF方案Ⅲ:
5-FU 1 000~125mg,靜滴,連用8天;
ACTD 400μg,靜滴,隔日一次,連用4天,或200μg/d,靜滴,隔日一次,連用4天。
此方案8天為一周期,其優(yōu)點(diǎn)是臨床效果好,適用于絨癌各期,缺點(diǎn)是骨髓抑制明顯,造血功能恢復(fù)較慢,一般間隔4周,5-FU和ACTD同時(shí)靜脈用藥,先滴5-FU,再滴ACTD,ACTD兩種劑量交替應(yīng)用。
(4) ACTD 400μg,靜滴,隔日一次,連用5天;
MTX 10mg,肌內(nèi)注射,隔日一次,連用5天。
10天為一個(gè)周期,交替用藥。
3.三聯(lián)方案
(1)VPD方案:
VLB 0.1mg/kg,靜注,第1天;
PYM 10mg/m2,靜注,第2、9、16天;
DDP 20mg/m2,靜滴,第1~5天,或80~100mg/m2,靜滴,第1天(先水化再用
DDP)。
每3周重復(fù)一次。
(3)
MTX 10~15mg,靜滴,第1~5天;
ACTD 350~400μg,靜滴,第1~5天;
CTX 100mg,口服,連用5天。
每5天為一療程,間隔3周。
(4)
DDP 20mg,靜滴,第1~4天;
AT-1258 30~40mg,靜注,第1~4天;
ADM 40mg,靜注,第1天。
每3周重復(fù)一次。
4.四聯(lián)方案
(1)
VCR 1~1.5mg,靜注,第1天;
ACTD 400μg,靜滴,第1~5天;
CTX 400mg,靜注,第1、3、5天。
每3~4周重復(fù)一次。此方案可根據(jù)病人體質(zhì)及骨髓抑制程度,縮短用藥時(shí)間,
3天可視為一個(gè)周期。
(2)VCR 1~1.5mg,靜注,第1天;
ADM 40mg,靜注,第1天;
DDP 40mg,靜注,第1~3天(先水化);
PYM 16mg,靜滴,第1~3天(先水化)。
間隔3~4周重復(fù)一次。
(3)病情危重、復(fù)發(fā)、耐藥者,可在三聯(lián)方案基礎(chǔ)上再加用一種有效化療藥物,具體用法參考本書化療藥物配伍原則,用藥間隔時(shí)間以病人骨髓功能基本恢復(fù)為界限。為達(dá)到根治,減少復(fù)發(fā),治療必須"徹?quot;,應(yīng)待續(xù)至完全恢復(fù)的標(biāo)準(zhǔn),即:①臨床癥狀消失;②轉(zhuǎn)移灶完全消失;③HCG測定連續(xù)正常3次后無反復(fù)。為防復(fù)發(fā),可多用幾個(gè)鞏固療程。在院內(nèi)停藥觀察,HCG測定連續(xù)3次正常后才可以出院觀察。
(四)術(shù)前化療和術(shù)后化療
對(duì)具有手術(shù)指征的絨癌患者,在非急診情況下,可先經(jīng)化學(xué)治療,待病情基本控制后再手術(shù)切除病灶。若子宮較大或已有盆腔轉(zhuǎn)移時(shí),經(jīng)化療待病變縮小后再行手術(shù)切除病灶,手術(shù)時(shí)困難就較少了。術(shù)前化療1~3個(gè)療程,連續(xù)檢測β-HCG基本正常后即可手術(shù)。由于術(shù)中易促使癌細(xì)胞擴(kuò)散,可在術(shù)前先用藥3天,術(shù)后繼續(xù)完成化療。急診手術(shù)有及事前用藥時(shí),可在術(shù)中開始用藥,術(shù)后繼續(xù)完成有效化療術(shù)后一般在刀口愈合、病人一般生命體征基本恢復(fù)后進(jìn)行化療,待β-HCG連續(xù)測定正常>3次后,視病程長短、病期早晚,再鞏固化療后1~3個(gè)療程。
(五)化療與放療配合
由于化療效果肯定和放療的局限性,臨床上二者聯(lián)合只限于絨癌晚期有肺、腦、盆腔大面積轉(zhuǎn)移或臨床癥狀明顯、病情較急時(shí)應(yīng)用,也捎糜誥坪笥脅寫姘┰疃∪擻植輝敢饈質(zhì)跽摺?br>
(六)化療毒、副反應(yīng)的治療
絨癌在化療中常出現(xiàn)的毒、副反應(yīng)主要是口腔潰瘍和消化道癥狀,其防治方法參考見第七章第四節(jié)有關(guān)內(nèi)容。
六、絨癌各轉(zhuǎn)移瘤的治療
(一)外陰陰道轉(zhuǎn)移癌 外陰陰道轉(zhuǎn)移瘤是比較常見的一種轉(zhuǎn)移瘤,其中以陰道轉(zhuǎn)移瘤為多見,常見部位是陰道前壁粘膜不靠近尿道口,數(shù)目不一,大小不等。
1.手術(shù)切除對(duì)于單個(gè)未破潰的轉(zhuǎn)移灶,可采取手術(shù)切除,注意切除轉(zhuǎn)移灶的完整包膜。
2.5-FU 對(duì)于多個(gè)未破潰的轉(zhuǎn)移瘤,可以用5-FU靜脈點(diǎn)滴,常用量28mg/kg.d,10天為一周期,均勻滴注時(shí)間不少于8小時(shí),多數(shù)能自然消失。若臨床效果差。可加用轉(zhuǎn)移內(nèi)瘤注射5-FU,常用量5ml,隔兩天一次,經(jīng)常改變進(jìn)針位置,防止腫瘤破潰,用藥次數(shù)視病情而定。
3.止血 當(dāng)轉(zhuǎn)移瘤已破潰,可先用紗布?jí)浩戎寡瑫r(shí)給予5-FU全身化療、止血時(shí)首先查明出血部位,用一塊無菌紗布敷蓋出血處手指固定,然后將紗布條填滿后窟窿,逐漸向外填至陰道口,再退出壓迫出血點(diǎn)的手指,使紗布條緊緊壓迫出血點(diǎn),切忌盲目填塞,以致起不到止血作用,或者擴(kuò)大破潰面積,引起更多出血。主防止感染,注意無菌操作,24小時(shí)后更換一次,1周后若仍不能止血,同時(shí)需考慮手術(shù)切除病灶,若手術(shù)切除有困難,則可行雙側(cè)髂內(nèi)動(dòng)脈結(jié)扎術(shù)。止血時(shí)可選云南白藥或三七粉局部應(yīng)用。
5-FU對(duì)外陰陰道轉(zhuǎn)移效果很好,經(jīng)治很少復(fù)發(fā),且結(jié)節(jié)消失后局部無明顯
瘢痕。
(二)宮頸轉(zhuǎn)移瘤
絨癌宮頸轉(zhuǎn)移較少見,多數(shù)來自子宮頸管,有的自宮頸口伸出,有的在宮頸管內(nèi)膨大如桶樣。少數(shù)來自宮頸瘤,呈紫藍(lán)色腫物。宮頸轉(zhuǎn)移瘤出血多,易感染。
1.5-FU 對(duì)宮頸轉(zhuǎn)移瘤首選全身靜脈點(diǎn)滴5-FU,用法見化療單藥治療內(nèi)容。如有急性出血,也可先采取紗布止血法。但此轉(zhuǎn)移瘤經(jīng)治后極易復(fù)發(fā),在5-FU總量范圍內(nèi)可多用幾個(gè)鞏固療程。
2.手術(shù) 宮頸和轉(zhuǎn)移瘤極易出血,經(jīng)紗布止血效果差,此時(shí)可急癥手術(shù)切除子宮,或者先行雙側(cè)髂內(nèi)靜脈結(jié)扎,經(jīng)化療后作宮頸切除術(shù)或全子宮切除術(shù)。如果病人情況允許手術(shù),所有宮頸轉(zhuǎn)移瘤經(jīng)治消失后,都應(yīng)爭取行子宮切除術(shù),以防病情反復(fù),延誤治愈時(shí)機(jī)。
(三)盆腔轉(zhuǎn)移瘤
盆腔轉(zhuǎn)移瘤一般是按照宮頸→宮旁→盆腔這個(gè)規(guī)律發(fā)展而來,多因瘤體破裂擴(kuò)散達(dá)盆壁,有些同時(shí)出現(xiàn)卵巢轉(zhuǎn)移瘤,常可引起大出血致病人死亡。
5-FU+ACTD聯(lián)合靜脈點(diǎn)滴對(duì)盆腔小腫塊效果好,縮小到一定程度時(shí),若連續(xù)查血β-HCG正常,則不需待腫塊完全消失再停化療。對(duì)盆腔腫塊偏大者,可行局部注射5-FU,每次250~750mg,經(jīng)陰或經(jīng)腹均勻,但此法極易穿破腫塊引起腫瘤組織擴(kuò)散,需在嚴(yán)格無菌情況下,由經(jīng)驗(yàn)豐富的臨床醫(yī)師操作,一般情況下,若經(jīng)1~3個(gè)療程全身化療效果差,血β-HCG仍不正常,應(yīng)選擇全子宮+雙側(cè)附件切除術(shù)。
(四)肺轉(zhuǎn)移瘤
肺轉(zhuǎn)移在臨床上最為常見,約占絨癌轉(zhuǎn)移的80%以上,并且常在臨床X線透視或胸片上表現(xiàn)出肺部有陰影時(shí),再查尿HCG或血β-HCG時(shí)確診為絨癌肺轉(zhuǎn)移。
治療肺轉(zhuǎn)移瘤臨床常規(guī)靜脈點(diǎn)滴5-FU+ACTD,藥物沿血流經(jīng)心臟,肺是首先接受藥物的器官,受藥量最大,效果最好,絕大多數(shù)經(jīng)治后病灶完全消失。藥物用法見化療章節(jié)。
若肺轉(zhuǎn)移瘤破裂,常形成血胸,如不及時(shí)制止,可因出血多而發(fā)生窒息或出血性休克,最終導(dǎo)致死亡。一般每周胸腔內(nèi)注射5-FU 1000mg(最大量),至血胸消失為止,盡量避免全胸發(fā)生。同時(shí)給予5-FU+ACTD抗癌,還需配合補(bǔ)液及應(yīng)用抗生素、止血藥物(如云南白藥、止血芳酸、維生素K等)、抗血纖溶藥物治療。
對(duì)轉(zhuǎn)移灶久治不消或出血不止者,只要病情許可,均應(yīng)考慮行肺葉切除術(shù)。
(五)腦轉(zhuǎn)移瘤
絨癌晚期病變?nèi)頂U(kuò)散時(shí),腦受侵是難以避免的,腦轉(zhuǎn)移一旦發(fā)生,臨床癥狀險(xiǎn)惡,搶救困難,死亡率極高。
1.對(duì)癥治療
腦轉(zhuǎn)移瘤的臨床癥狀多數(shù)由腦水腫和顱內(nèi)壓升高所致,急癥時(shí)應(yīng)首先采用降低顱內(nèi)壓,以緩解臨床癥狀,預(yù)防腦疝。常規(guī)選用25%甘露醇加壓靜脈滴注,4~6小時(shí)給藥一次,每次給藥250ml,半小時(shí)內(nèi)點(diǎn)滴完,給速尿20mg靜脈注射以利尿降壓,選用高滲液靜點(diǎn)每天250~3000ml,配合止血藥物以防顱內(nèi)出血和
眼底出血,加入地塞米松5~10mg以保護(hù)腦細(xì)胞及消除顱內(nèi)水腫,同時(shí)注意酸堿平衡,防止電解質(zhì)紊亂,必要時(shí)給地西泮10mg靜脈注射以鎮(zhèn)靜止痛,有抽搐癥狀時(shí)可靜脈點(diǎn)滴哌替啶100mg,注意觀察生命體征變化,抽搐嚴(yán)重時(shí)先給予哌替啶50mg+非那根25mg然后再靜滴哌替啶100mg,用藥速度要緩慢,癥狀緩解后停藥。
2.抗癌治療 腦轉(zhuǎn)移瘤的抗癌治療必須在對(duì)癥治療的同時(shí)應(yīng)用,一般選擇靜脈內(nèi)注射MTX,全身化療用5-FU+ACTD,藥物劑量見化療章節(jié)內(nèi)容。急癥時(shí)給予腦轉(zhuǎn)移瘤放射治療,達(dá)到縮小腫瘤,緩解癥狀的目的。
(六)其他轉(zhuǎn)移瘤
絨瘤晚期可轉(zhuǎn)移到全身各處,轉(zhuǎn)移瘤的診斷也較明確,其治療以全身化療為主,首選,藥物為5-FU和ACTD,臨床上還要對(duì)癥治療。為防止轉(zhuǎn)移瘤破裂,經(jīng)治1~2個(gè)療程,效果欠佳者,只要條件允許,應(yīng)手術(shù)切除病灶后,然后再行化療。