導(dǎo)讀：鼻咽癌是頭頸部惡性腫瘤之一，病因與遺傳因素及EB病毒感染等有關(guān)。鼻咽癌惡性程度較高，早期即可出現(xiàn)頸部淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移。鼻咽癌主要是由于精神和情緒的變化，不能適應(yīng)外界氣候、環(huán)境的變遷，或因病毒、煙霧的吸入、飲食不調(diào)、鼻咽疾病等所引起。因此注意氣候變化，預(yù)防感冒，保持鼻及咽喉衛(wèi)生，避免病毒感染等是預(yù)防鼻咽癌的最佳手段。多數(shù)鼻咽癌為低分化癌，對(duì)放射線的敏感性高，因此放射治療一直是治療鼻咽癌的首選方法。

鼻咽癌生物治療途徑的探討
內(nèi)蒙古醫(yī)學(xué)雜志2006年第38卷第8期
 
鼻咽癌生物治療途徑的探討
內(nèi)蒙古醫(yī)學(xué)雜志Inner Mongolia Med J
2006年第38卷第8期
王薇1，陳海燕1，諸小依2
1．內(nèi)蒙古醫(yī)學(xué)院附屬醫(yī)院耳鼻咽喉科，內(nèi)蒙古呼和浩010050；     2．北京市耳鼻咽喉研究所，北京 100005
[摘要]目的：探討鼻咽癌生物治療途徑與療效的關(guān)系。方法：兩組鼻咽癌患者分別進(jìn)行IL一2局部和全身免疫治療，用免疫組化方法檢測T細(xì)胞、嗜酸性粒細(xì)胞的表達(dá)及膠原纖維數(shù)量的變化。結(jié)果：兩組中T細(xì)胞、嗜酸性粒細(xì)胞及膠原纖維數(shù)量有顯著差異(P<0．05)。結(jié)論：鼻咽癌生物治療以局部應(yīng)用為主。
[關(guān)鍵詞]鼻咽癌；白細(xì)胞介素II；免疫治療
[中圖分類號(hào)]R766．3 [文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼]A [論文編號(hào)]1004．0951(2006)08．0706．03
 
近年來，腫瘤免疫學(xué)、腫瘤生物學(xué)研究發(fā)現(xiàn)，腫瘤發(fā)生、發(fā)展與免疫系統(tǒng)功能關(guān)系密切，以調(diào)動(dòng)機(jī)體主動(dòng)抗癌能力為核心的腫瘤生物治療Ft益受到重視，特別是在現(xiàn)代免疫學(xué)理論和生物技術(shù)飛速發(fā)展的基礎(chǔ)上，頭頸腫瘤的生物治療，尤其是細(xì)胞因子治療在臨床上已取得一定療效。腫瘤生物治療作為除外科治療、放射治療、化學(xué)治療之外，治療惡性腫瘤的第4種治療模式，是應(yīng)用調(diào)節(jié)機(jī)體的免疫狀態(tài)(Biologic Response Uodifier，BRU)，以達(dá)到治療腫瘤的目的，因而顯示出良好的應(yīng)用前景。腫瘤生物治療給藥方式大體可分為局部和全身兩種。由于頭頸部惡性腫瘤具有位置表淺，可借助輔助手段用肉眼看到，轉(zhuǎn)移早，并常發(fā)生在頸部引流淋巴結(jié)等特點(diǎn)，故頭頸部惡性腫瘤生物治療以局部應(yīng)用為主。局部給藥與全身給藥相比有以下優(yōu)點(diǎn)：① 局部應(yīng)用抗腫瘤細(xì)胞有效成分濃度高，抗腫瘤作用更強(qiáng)；②幾乎不產(chǎn)生全身毒副作用，使用更安全 。因此，本研究觀察了局部注射IL一2免疫治療29例低分化鼻咽癌患者，并以19例全身IL一2治療的患者作為對(duì)照，旨在從腫瘤組織內(nèi)浸潤T、B淋巴細(xì)胞，嗜酸性細(xì)胞以及瘤組織內(nèi)膠原纖維等在治療前后的變化來探討鼻咽癌患者局部免疫治療的效果。
1 材料和方法
1．1 臨床資料
局部免疫治療組簡稱局部治療組，患者共29例，男22例，女7例；年齡20～76歲，平均44．6歲。全身免疫治療組稱全身治療組，患者共1 9例，男12例，女7例；年齡28～76歲，平均40．8歲。所有鼻咽癌組治療前均經(jīng)病理證實(shí)為低分化鱗癌，臨床分期按1992年UICC惡性腫瘤TNM分期方案進(jìn)行，其中局部治療組III期8例，Ⅳ期21例；對(duì)照組Ⅲ期9例，Ⅳ期10例。兩組中有淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移者34例，無淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移者14例。
1．2 方法
免疫組化染色：全部組織均經(jīng)4％ 的甲醛固定，石蠟包埋，切片厚3～4／,m，HE染色，免疫組化染色。一抗CD20，CD43及SP試劑盒均購自北京中山生物技術(shù)有限公司。工作濃度分別為1：50，染色采用SP法(程序如產(chǎn)品說明書)，DAB顯色，每次染色均設(shè)陽性對(duì)照及用PBS代替一抗的陰性對(duì)照。
1．3 結(jié)果判定
①CD20，CD43以胞膜或／和胞質(zhì)染成棕黃色為陽性。隨機(jī)選取10個(gè)高倍視野，計(jì)其陽性細(xì)胞總數(shù)并求其平均數(shù)，用 ±SX表示。② 嗜酸細(xì)胞數(shù)：隨機(jī)選取10個(gè)高倍視野，計(jì)其細(xì)胞總數(shù)并求平均數(shù)。按平均每視野所含細(xì)胞數(shù)不同分為3級(jí)，無細(xì)胞(一)；1～5個(gè)細(xì)胞(+)；超過5個(gè)細(xì)胞(+ +)。③膠原纖維：每張切片隨機(jī)選取5個(gè)200倍視野，按膠原纖維所占比例分為3級(jí)：(±)稀少或無膠原纖維，膠原纖維所占比例<20％ ；(+)中等量，膠原纖維占20～50％；(++)明顯增多，膠原纖維量超過50％。
1．4 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理
采用t檢驗(yàn)、y 檢驗(yàn)和四格表精確概率計(jì)算法進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析。
2 結(jié) 果
2．1 常規(guī)組織學(xué)觀察。從盲法重新讀片結(jié)果與原病理診斷基本一致，兩組間分化程度無明顯區(qū)別。
2．2 治療前后CD20、CD43表達(dá)的變化。用CD20標(biāo)記B淋巴細(xì)胞，CD43標(biāo)記T淋巴細(xì)胞。局部治療組治療前后瘤組織內(nèi)T、B淋巴細(xì)胞浸潤有顯著性差異(P<0．05)。治療后瘤組織內(nèi)浸潤的T淋巴細(xì)胞較治療前明顯增多，B淋巴細(xì)胞較冶療前明顯減少，治療前后T淋巴細(xì)胞浸潤均明顯少于B淋巴細(xì)胞(P<0．001)。全身治療組治療前后T、B淋巴細(xì)胞浸潤無顯著性差異(P>0．05)，見表1。
2．3 治療前后瘤組織內(nèi)嗜酸性細(xì)胞膠原纖維的改變。從表2可見，局部治療組治療后瘤體內(nèi)嗜酸性細(xì)胞、膠原纖維的數(shù)量比治療前增多，兩者相比有顯著性差異(P<0．05)。而且我們發(fā)現(xiàn)有13例(約半數(shù))患者治療后瘤體內(nèi)嗜酸性細(xì)胞、膠原纖維的數(shù)量比治療前明顯增多，并可見大量膠原纖維包繞癌巢的現(xiàn)象，而全身治療組治療前后瘤體內(nèi)嗜酸性細(xì)胞、膠原纖維數(shù)量無明顯變化(P>0．05)，也未觀察到膠原纖維包繞癌巢的現(xiàn)象。另外，本研究還發(fā)現(xiàn)，局部治療組中治療后有7例患者腫瘤組織周邊部有大片壞死細(xì)胞，壞死灶呈條帶狀圍繞在腫瘤組織周圍；而全身治療組19例患者中無一例出現(xiàn)周邊部大片壞死。
3 討論
IL一2稱T細(xì)胞生長因子，主要由CD T細(xì)胞產(chǎn)生，CD T細(xì)胞也產(chǎn)生少量IL一2。IL一2促進(jìn)T細(xì)胞增殖，誘導(dǎo)并增強(qiáng)細(xì)胞毒性細(xì)胞(如NK、CTL、LAK、TIL)的殺傷活性，刺激活化T細(xì)胞產(chǎn)生IFN、IL一4～6和CSF。目前，IL一2及其活化的效應(yīng)細(xì)胞(LAK、TIL、CD3AK等)已廣泛應(yīng)用于臨床惡性腫瘤的治療中。
研究表明，惡性腫瘤患者細(xì)胞免疫功能低下。具體到鼻咽癌患者表現(xiàn)為細(xì)胞免疫功能低下，體液免疫功能亢進(jìn)，并且隨病情發(fā)展其細(xì)胞免疫功能趨于越低下，體液免疫功能趨于越亢進(jìn)。其機(jī)制尚未完全闡明。一般認(rèn)為可能是鼻咽癌病人外周血抑制細(xì)胞活性升高，腫瘤細(xì)胞產(chǎn)生的免疫抑制因子等抑制免疫效應(yīng)細(xì)胞的抗腫瘤作用。而體液免疫功能亢進(jìn)則主要是由于腫瘤相關(guān)抗原和特異性抗原所產(chǎn)生多種抗體而引起 ]。腫瘤組織內(nèi)浸潤的T、B淋巴細(xì)胞數(shù)量在一定程度上反映腫瘤患者的機(jī)體免疫狀況。本研究表明，鼻咽癌患者腫瘤組織內(nèi)浸潤的T淋巴細(xì)胞數(shù)目明顯少于B淋巴細(xì)胞，經(jīng)IL一2局部免疫治療后，T、B淋巴細(xì)胞數(shù)量分別較治療前明顯增多和減少，治療前后有顯著性差異，而全身治療組這種變化不顯著。表明局部應(yīng)用IL一2治療鼻咽癌可以有效提高瘤體內(nèi)T淋巴細(xì)胞的浸潤數(shù)量，提高患者的細(xì)胞免疫功能，而全身應(yīng)用II 一2則效果不顯著。
關(guān)于腫瘤內(nèi)浸潤嗜酸性細(xì)胞與腫瘤的關(guān)系，有作者認(rèn)為腫瘤組織相關(guān)嗜酸性細(xì)胞(tumor—associated tissue eosinophlilia，TATE)與頭頸腫瘤預(yù)后良好有關(guān)H ，并且認(rèn)為TATE是防止腫瘤發(fā)生遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移的保護(hù)因素0引。其機(jī)制尚不十分清楚，Jong等1980年研究認(rèn)為嗜酸性細(xì)胞通過Eosinophil—HO一halide系統(tǒng)發(fā)揮對(duì)哺乳動(dòng)物腫瘤細(xì)胞的細(xì)胞毒作用。膠原纖維包繞腫瘤組織以阻止腫瘤細(xì)胞向周圍組織浸潤。本研究結(jié)果顯示，局部治療組治療后腫瘤組織內(nèi)兩種成分比治療前明顯增多，差異有顯著性，而且還發(fā)現(xiàn)有約半數(shù)患者癌組織內(nèi)大量膠原纖維包繞癌巢，7例患者癌組織周邊有呈條帶狀分布的壞死灶，這些結(jié)果均提示局部應(yīng)用II 一2后機(jī)體對(duì)腫瘤的反應(yīng)性增強(qiáng)，腫瘤正向好的方向發(fā)展。
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