恩替卡韋聯合胸腺五肽治療慢性重型肝炎療效分析

來源：《海南醫學》作者：百濟動態瀏覽：發布時間：2008/6/30 11:36:00

賈春波

(中國人民解放軍第一八七中心醫院感染科，海南海口 571159)

慢性重型肝炎是指在慢性肝病基礎上由肝炎病毒感染引起的嚴重肝細胞損害并導致肝功能衰竭。基本特征是肝炎癥狀嚴重、黃疸急劇加深或達重度、血漿凝血酶原活動度≤4O％。慢性重型肝炎是病毒性肝炎的一種嚴重臨床類型。常伴有血液生化及代謝紊亂，可出現多器官功能衰竭，病死率高，目前內科缺乏特效治療手段。我們于2O06年2月一2O07年l0月在綜合護肝治療基礎上聯合恩替卡韋、胸腺五肽治療慢性重型肝炎2l例。療效顯著。現報告如下。

1 資料與方法

1．1 一般資料

45例患者均為住院病人．其中男性28例，女性17例，平均年齡41歲(12—66歲)。治療組2l例，其中合并肝硬化8例，腹水7例，電解質紊亂5例，自發性細菌性腹膜炎6例，肝性腦病4例，消化道出血3例。肝腎綜合征l例。對照組24例，其中合并肝硬化7例，腹水6例，電解質紊亂6例．自發性細菌性腹膜炎5例，肝性腦病5例，消化道出血4例，肝腎綜合征l例。方差齊性檢驗，兩組在性別、年齡、體重、治療前肝功能方面具有可比性。

1．2 診斷標準

診斷標準按照2000年第6次全國傳染病寄生蟲病學術會議修訂的慢性重型肝炎診斷標準。

l.3 療效評定

有效：總膽紅素下降或基本正常、血漿凝血酶原活動度。無效：總膽紅素無下降或升高、血漿凝血酶原活動度無上升。

l.4 治療方法

45例患者隨機數字法分為兩組(治療組、對照組)。對照組24例。用人血白蛋白、血漿、促肝細胞生長素、前列腺素El、支鏈氨基酸、中長鏈脂肪乳、還原性谷胱甘肽等，視情況給予利尿、抗感染等綜合治療。治療組2l例，在上述治療基礎上給予恩替卡韋500ug、1次／日口服，胸腺五肽1mg、1次／日、皮下注射，連續4周。

1.5觀察項目及指標

所有病例治療8周．觀察T—BIL、PTA、HBV—DNA、不良反應。

l.6 統計學方法

采用SPSSI1．0軟件包，計量資料采用t檢驗，率的比較采用x²檢驗。

2 結果

2．1 治療組與對照組治療前后總膽紅素(T—BIL)、凝血酶原活動度(PTA)的變化見表1。兩組治療前各項指標比較差異無顯著性(P>0．05)，治療后治療組T—BIL、PTA較對照組改善明顯，差異顯著(P<0．05)。

2．2 治療組HBV—DNA陰轉l6例。對照組陰轉2例。

2．3 治療組早、中期治療2個月后有效l5例(71．43％)，對照組早、中期治療3個月后有效l0例(41．67％)，兩組早中期有效率比較差異顯著(P<0．01)。兩組晚期比較，差異無顯著性。

2．4 治療期間各組并發癥發生率不同。其中治療組的感染、肝性腦病、消化道出血的發生率明顯低于對照組．差異顯著(P<0．05)。見表2。

2．5 不良反應：治療組治療過程中全部病例均可耐受，無明顯不良反應。

3 討論

慢性重型肝炎發病機制復雜，包括病毒復制誘導機體產生強烈的細胞免疫反應，內毒素、腫瘤壞死因子及炎癥介質介導的免疫損傷，導致肝細胞炎癥、壞死，并發癥多。病死率高，目前缺乏特效治療方法。

恩替卡韋能夠抑制HBV多聚酶達到抑制病毒復制、降低HBV水平，減輕肝臟炎癥，改善肝功能及肝組織的病變。胸腺五肽具有免疫調節作用．它通過誘導和促進T細胞分化、成熟和活化功能，調節T細胞比例。調節和增強人體細胞免疫功能，促進內源性干擾素及白介素2的產生并提升其活性。發揮抗病毒作用。同時，胸腺五肽通過增強細胞免疫有助于防治重型肝炎繼發細菌感染及真菌感染。國內已有相關報道，分別應用恩替卡韋、胸腺五肽治療慢性重型肝炎，取得一定效果，顯示其高效、安全性。

我們應用恩替卡韋聯合胸腺五肽治療慢性重型肝炎，治療組早、中期好轉率明顯高于對照組，顯示治療組近期療效明顯優于對照組。兩組治療方法在晚期患者的療效差異不顯著，但感染、出血等并發癥的發生率明顯低于對照組。分析原因認為，恩替卡韋抑制病毒復制．減少免疫細胞對感染細胞的攻擊．同時胸腺五肽調節機體免疫，降低內毒素、腫瘤壞死因子水平，減輕肝細胞的炎癥壞死，改善肝細胞內環境，從而減少并發癥的發生，因此早、中期患者療效顯著。而晚期患者本身已存在嚴重的并發癥．肝細胞大塊壞死明顯．肝細胞支架塌陷，不可逆轉．治療效果差。

綜合分析，在目前慢性重型肝炎缺乏特效治療方法的情況下．在綜合治療基礎上聯合應用恩替卡韋、胸腺五肽治療慢性重型肝炎，安全、有效，是治療慢性重型肝炎的一種有效方法。

參考文獻（略）

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