我們應(yīng)用于干擾素alb（IFNalb）對(duì)慢性乙型肝炎進(jìn)行抗病毒治療的同時(shí)，檢測(cè)血清IV型型膠原（CV）、層黏蛋白（HA）、透明質(zhì)酸（LN）并進(jìn)行肝活組織檢查，確立其抗肝纖維化效果。

（1）研究對(duì)象：慢性乙型肝炎（CHB）116例為1998年2月-2000年6月在我院的住院和門診患者，男94例，女22例，年齡17-49歲，平均33.2歲。符合2000年病毒性肝炎防治方案診斷標(biāo)準(zhǔn)。其中CHB中度46例、重度40例、早期肝硬化30例。血清ALT均異常，HbsAg、HbeAg、HBV DNA陽性，無并發(fā)癥，無其它臟器疾病及自身免疫性疾病。

 

（2）治療方法：IFN alb 3MU/次，肌注，隔日1次，療程6個(gè)月。CHB重度病例先行對(duì)癥治療，待血清總膽紅素降至正常值2倍以下，再停用其它藥物，應(yīng)用IFN alb。不加用其他抗病毒、抗纖維化藥物。

 

（3）檢測(cè)方法：全部病例于治療前及治療后6個(gè)月、12個(gè)月應(yīng)用法國產(chǎn)Pastuer酶標(biāo)儀檢測(cè)血清HA、LA、CIV。酶免試劑盒購自上海茂元科技公司。對(duì)部分病例于治療前及治療后12個(gè)月進(jìn)行肝穿刺。常規(guī)HE染色、Gomori法網(wǎng)狀纖維染色，采用SABC法LN、CIV免疫組織化學(xué)染色。免疫組織化學(xué)試劑盒購自武漢博士德公司。每4周應(yīng)用Backman全自動(dòng)化分析儀檢測(cè)肝功能指標(biāo)及應(yīng)用全美國PE公司5700型HBV DNA定量檢測(cè)儀測(cè)定HBV DNA定量。所有檢測(cè)指標(biāo)均以治療前及治療后12個(gè)月為對(duì)照。

 

（4）統(tǒng)計(jì)學(xué)處理：統(tǒng)計(jì)學(xué)處理采用x²檢驗(yàn)，組間比較采用t檢驗(yàn)。

 

（1）血清HA、LA、CTV水平與肝纖維化程度的關(guān)系：治療前血清HA、LN、CIV水平與肝組織纖維化程度一致，隨肝纖維化程度同步長高，致S⁴水平最高。除S₃與S₄之間差異無顯著性（P>0.05）外，各組間差異有顯著性（P<0.01、P<0.05）。HA、LA、CIV水平與血清HBV DNA含量高低無相關(guān)性。但有隨肝纖維化程度的加重而減少的趨勢(shì)，見表1。

（2）治療前后血清HA、LN、CIV水平比較：血清HA、LN、CIV水平均隨CHB病程進(jìn)展而逐漸長高，在重度和肝硬化階段最高，與中度比較，差異均有非常顯著意義（P<0.01）.重度與肝硬化組除HA差異有顯著意義外，LA、CIV差異均無顯著性。治療后肝纖維化指標(biāo)均有下降，中度、生度組結(jié)果差異均無顯著意義，見表2。

（3）治療前后HBV DNA結(jié)果比較：治療前所有病例均為HBV DNA陽性，HBV DNA定量檢測(cè)為（4747.49±4197.28）fg/ml，治療后為(86.76±96.23)fg/ml，陰轉(zhuǎn)率為29.31%。

（4）治療后肝纖維化改善情況：治療前37例研究組患者獲得肝穿刺活檢標(biāo)本。其中慢性中度16例，慢性重度13例，早期肝硬化8例。23例IFN alb治療后1年重復(fù)肝穿刺。治療前病理所見炎癥主要集中于匯管區(qū)。組織均有不同程度的匯管區(qū)周圍碎屑樣壞死，淋巴細(xì)胞浸潤，匯管區(qū)擴(kuò)大。網(wǎng)狀染色顯示：匯管區(qū)網(wǎng)狀纖維明顯增生，匯管區(qū)擴(kuò)大，多見肝細(xì)胞死亡后血竇塌陷形成的網(wǎng)格結(jié)構(gòu)，同時(shí)可見膠原沉積形成明顯的帶狀結(jié)構(gòu)。匯管區(qū)炎癥減輕，浸潤淋巴細(xì)胞減少，碎屑樣壞死減輕（14/23）。小葉內(nèi)肝細(xì)胞點(diǎn)灶壞死減輕（12/23）。網(wǎng)狀纖維染色顯示血竇塌陷減少，匯管區(qū)纖維增生減少，部分纖維間隔消失（18/23）。5例病變依舊，1例纖維化加重。纖維化改善率74%。組織學(xué)纖維化分期與治療前比較下降12例。其中S₂降為S₁者9例，S₃降為S₂者3例。免疫組織化學(xué)染色顯示治療前LN、CIV表達(dá)呈逐級(jí)增強(qiáng)，S₄呈強(qiáng)陽性表達(dá)，與血清LN、CIV水平相一致，治療后其表達(dá)明顯受到抑制。

 

　　IFN alb治療慢性乙型肝炎，不僅有較好的抗病毒作用，還具有阻止或減輕肝纖維化作用。表現(xiàn)為血清肝纖維化指標(biāo)下降，肝組織纖維化程度減輕，免疫組織化學(xué)LN、CIV表達(dá)明顯受到抑制。劉平報(bào)道IFN a治療慢性丙性肝炎三年隨訪結(jié)果表明，臨床顯效病例肝纖維化改善率達(dá)70%。對(duì)照組肝組織纖維化不但未見改善，且有40%的病例進(jìn)一步惡化。研究還顯示，血清HA、LN、CIV水平與血清HBV DNA含量高低無關(guān)。提示肝纖維化的發(fā)生與乙肝病毒的數(shù)量及病毒復(fù)制能力的強(qiáng)弱無關(guān)。治療后HBV DNA變化與肝纖維化亦無明顯相關(guān)性。有纖維化指標(biāo)及病理改善顯著者HBV DAN下降并不一定顯著。表明IFN a抑制纖維化并非通過抑制病毒復(fù)制而實(shí)現(xiàn)。而重度及肝硬化則不能。表明肝纖維化指標(biāo)的復(fù)常與臨床分期有關(guān)。其原因可能是纖維化改變會(huì)逐漸演變成不可逆的損害。因此認(rèn)為早期診斷、早期治療有重要意義。

 

表1  肝組織纖維化病理分期與血清HA、LN、CIV、HBV DNA比較（x±s）

與S1比較,*t值分別為2.73、2.41、4.16，P<0.05；與S2比較，**t值分別為7.46、5.25、4.09，P<0.05；與S3比較，*t值分別為0.68、1.21、0.94，P>0.05

 

表2  各組治療前后血清HA、LN、CIV測(cè)定結(jié)果比較（x±s,ng/ml）

治療前：與CHB中度比較：*t值分別為7.51、7.10、10.65,P<0.01，與CHB重度比較，**t=5.77,P<0.05,與CHB重度比較，*t值分別為0.62、1.97，P>0.05；治療后；與本組治療前比較，∧t值分別為12.4、9.53、7.86，P<0.01, ∧∧t值分別為3.42、2.88、5.69、6.31、P<0.05，**t值分別為0.75、1.03，P>0.05