鹽酸伐洛韋(valaciclovir hydrochloride，VCV)是阿昔洛韋(aciclovir，ACV)的前體藥物，臨床上主要用于治療皰疹病毒感染。由于該藥半衰期短(約3 h)，穩(wěn)態(tài)血藥濃度波動度大。為了減少服藥次數(shù).保持血藥濃度相對平穩(wěn)，減小穩(wěn)態(tài)血藥濃度的波動程度.將其制備為親水性凝膠骨架片，通過在胃腸道內(nèi)的緩慢釋放實(shí)現(xiàn)緩釋的目的。本實(shí)驗(yàn)通過對鹽酸萬乃洛韋緩釋片與市售普通片麗珠威在人體內(nèi)的單劑量和多劑量生物利用度試驗(yàn)的研究，以期說明其緩釋特征，為新劑型的開發(fā)提供依據(jù)。

 

資料與方法

本次實(shí)驗(yàn)采用兩種方式進(jìn)行實(shí)驗(yàn)：1、單劑量試驗(yàn)：20例健康男性，年齡(20.5士0.8)歲，體質(zhì)量為(62.7士5.3)kg.身高(171.0士4.2)cm；2、多劑量試驗(yàn)：22例健康男性，年齡(20.1士1.2)歲，體質(zhì)量為(63.5士4.2)kg，身高(171.0士4.2)cm。

 

采用隨機(jī)分組、自身對照交叉實(shí)驗(yàn)方法進(jìn)行實(shí)驗(yàn)。單劑量生物利用度試驗(yàn)：將20名健康志愿者隨機(jī)分為兩組，禁食12 h后，進(jìn)行實(shí)驗(yàn)。服用劑量為VHSRT 600 mg(1片)，VHT600 mg(2片)。于給藥后不同時間采靜脈血3．5 mI，間隔一周后交叉服藥，同樣時間點(diǎn)靜脈采血。多劑量生物利用度試驗(yàn)：將22名健康志愿者隨機(jī)分為兩組，進(jìn)行實(shí)驗(yàn)。VHSRT 600 mg／d，VHT 600 mg／d，連續(xù)給藥6 d。第4、5、6 d服藥前采血樣，測定血漿藥物濃度，供作谷濃度分析，第6 d服藥后采血樣的時間點(diǎn)，間隔一周后交叉服藥，同樣時間點(diǎn)靜脈采血3．5 ml。服藥后2 h內(nèi)禁止飲水，4 h內(nèi)禁食。受試期間進(jìn)食統(tǒng)一餐。血樣置肝紊化離心管內(nèi)，離心分離血漿，-24℃冷凍保存供測定。

 

實(shí)驗(yàn)結(jié)果

單劑量及多劑量血藥濃度經(jīng)時曲線分別見圖1、圖2。采用非室模型以統(tǒng)計矩計算AUC _o→t和AUC _o→∞；用尾段血藥時數(shù)據(jù)計算消除半衰期t。根據(jù)實(shí)際血藥濃度經(jīng)時數(shù)據(jù)讀出C _max和t _max，結(jié)果見表1、表2（略）。

 

以VHT作標(biāo)準(zhǔn)參比制劑，計算VHSRT的相對生物利用度，單劑量試驗(yàn)O—Tn的相對生物利用度為(93.09土6.92)％，0—∞的相對生物利用度為(100.49土10.41)％，多劑量達(dá)穩(wěn)態(tài)時VHSRT的相對生物利用度F 為(93.66土11.87)％。

 

分析討論

鹽酸伐昔洛韋口服后快速轉(zhuǎn)化為阿昔洛韋，其血藥濃度的測定方法，國外大多采用沉淀蛋白后直接進(jìn)行HPLC分析，操作快速簡便，但檢測靈敏度不高。本實(shí)驗(yàn)由于一次劑量為600 mg，服用劑量較大，因此在方法學(xué)研究的基礎(chǔ)上，采用沉淀蛋白后直接進(jìn)樣法測定的HPLC方法，操作簡單、快速，檢測限也可達(dá)到要求，特別適合用大量血樣的測定。

 

    通過單劑量及多劑量生物利用度試驗(yàn)，結(jié)果表明鹽酸伐昔洛韋緩釋片與普通片AUC生物等效，C 降低，t 延長，血藥濃度波動程度顯著降低，具有明顯的緩釋特征。

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