對于中、重度
銀屑病的治療,用單一方法往往存在療效不甚滿意或療效與安全性呈反比的現(xiàn)象。為了提高本病的療效和減少不良反應(yīng),對中、重度銀屑病往往需要用聯(lián)合法治療。我科于2004年3月~2007年10月應(yīng)用
阿維A內(nèi)服聯(lián)合復(fù)方甘草酸苷靜脈滴注治療中、重度銀屑病31例,取得了較好療效,現(xiàn)總結(jié)報告如下。
目的:觀察阿維A聯(lián)合復(fù)方甘草酸苷治療中、重度銀屑病的療效。
方法:將61例中、重度銀屑病患者隨機(jī)分為治療組(31例,阿維A內(nèi)服聯(lián)合復(fù)方甘草酸苷靜脈滴注)和對照組(30例,阿維A內(nèi)服),觀察療效和不良反應(yīng)。
結(jié)果:治療組臨床有效率明顯優(yōu)于對照組(P<0.05),不良反應(yīng)發(fā)生率差異無顯著性(P>0.05)。
結(jié)論:阿維A聯(lián)合復(fù)方甘草酸苷治療中、重度銀屑病療效好,不良反應(yīng)少。
1 資料與方法
1.1 入選標(biāo)準(zhǔn) 臨床診斷符合尋常型銀屑病;年齡18~65歲;1個月內(nèi)未接受過抗銀屑病系統(tǒng)治療(未用皮質(zhì)類固醇激素、免疫抑制劑、
維甲酸治療);患者非妊娠期、哺乳期婦女;無肝、腎功能損害等嚴(yán)重內(nèi)臟疾病;自愿接受觀察和如期復(fù)診者。
1.2 臨床資料 61例中、重度銀屑病患者均為我科門診或住院患者,診斷尋常型進(jìn)行期銀屑病,符合觀察的入選標(biāo)準(zhǔn)。入選后將患者隨機(jī)分為兩組,治療組31例,男17例,女14例;年齡19~65歲,平均38.34±16.20歲;病程3~96個月,平均15.82±15.91個月。對照組30例,男16例,女14例;年齡19~64歲,平均37.46±15.31歲;病程3~96歲,平均15.65±15.76個月。兩組年齡、病程、病情程度統(tǒng)計學(xué)上差異均無顯著性(P>0.05)。
1.3 治療方法 治療組予阿維A(商品名:
方希,重慶華邦制藥有限公司)20~40mg/d[0.75~1.0mg/(kg·d)],起效后,減至維持量10~30mg/d,平均療程4~6周;復(fù)方甘草酸苷注射液(商品名:
美能,日本米諾發(fā)源制藥株式會社)20ml靜脈滴注,1次/d,共4周。對照組予阿維A同治療組。兩組均外用丙酸氯倍他索軟膏搽于患處2次/d。
1.4 療效判定標(biāo)準(zhǔn) 根據(jù)銀屑病皮損面積及嚴(yán)重度指數(shù)(PASI)[1]評分標(biāo)準(zhǔn)對患者治療前后的癥狀和體征(紅斑、浸潤、鱗屑)進(jìn)行評分,病情嚴(yán)重程度按無、輕度、中度、重度、極重度分別計0~4分。PASI積分下降指數(shù)(%)=(治療前PASI積分-治療后PASI積分)/治療前PASI積分×100%。根據(jù)PASI積分下降指數(shù)判斷療效:治愈為PASI積分下降指數(shù)≥90%;顯效為60%~89%;進(jìn)步為20%~59%;無效為<20%。治愈加顯效例數(shù)的百分比合計為有效率。對所有患者治療前后檢查血、尿常規(guī),肝、腎功能,血脂、血糖、血清電解質(zhì)及血壓。
1.5 統(tǒng)計學(xué)方法 采用χ2 檢驗比較組間的有效率。
2 結(jié)果
2.1 治療結(jié)果 見表1。兩組有效率比較差異有顯著性(χ2=4.546,P<0.05),治愈率差異亦有顯著性(χ2=4.840,P<0.05)。
2.2 不良反應(yīng) 治療組有20例出現(xiàn)不良反應(yīng),其中20例口干,15例皮膚干燥,15例脫屑,6例瘙癢,1例丙氨酸轉(zhuǎn)氨酶和谷草轉(zhuǎn)氨酶升高,分別為67IU/L(正常值:0~38IU/L)和97IU/L(正常值:0~38IU/L);2例甘油三酯升高,分別為2.24mmol/L和2.50mmol/L(正常值:0~1.71mmol/L);2例膽固醇升高,分別為5.93mmol/L和6.64mmol/L(正常值0~5.17mmol/L)。對照組20例出現(xiàn)不良反應(yīng),其中19例口干,16例皮膚干燥,15例脫屑,5例瘙癢。1例谷酰轉(zhuǎn)肽酶升高至87IU/L(正常值:11~49 IU/L),3例甘油三酯升高,分別為1.81mmol/L,2.41mmol/L,2.17mmol/L,1例膽固醇升高為5.97mmol/L。不良反應(yīng)發(fā)生率兩組無統(tǒng)計學(xué)差異。對口干、脫屑者口服維生素類藥物,多飲水,外用尿素霜;皮膚瘙癢者口服抗組胺藥;血生化異常者口服保肝降脂藥。通過對癥處理,不良反應(yīng)均消失。
3 討論
常規(guī)的聯(lián)合治療將兩種或兩種以上的藥物(或方法)同時應(yīng)用,具有協(xié)同或補(bǔ)充作用,并使每種藥物均應(yīng)用最小劑量,以減少毒性[1]。 阿維A是美國食品與藥品管理局(FDA)批準(zhǔn)的系統(tǒng)治療銀屑病的3種第一代藥物(另兩種為MTX和
環(huán)孢素)中最安全的一種[2],屬第2代芳香族維A酸類藥物,其活性成分為依曲替酸,半衰期為2天,無體內(nèi)蓄積作用,該藥主要影響細(xì)胞的增殖和分化,調(diào)節(jié)表皮角質(zhì)形成細(xì)胞的終末分化,并具有免疫調(diào)節(jié)作用,臨床上治療重度銀屑病療效較肯定,適于長期服用[3]。復(fù)方甘草酸苷的主要成分甘草酸苷是2個分子的葡萄糖醛酸與三萜化合物中皂甙的一種甘草次酸的聚合物,其藥理活性單位甘草次酸具有糖皮質(zhì)激素樣作用,抗?jié)冏饔茫寡住⒖棺儜B(tài)反應(yīng)和醛固酮作用。其作用機(jī)制可能是:抑制亢進(jìn)的毛細(xì)血管的通透性,抑或影響網(wǎng)狀內(nèi)皮系統(tǒng)的功能,調(diào)節(jié)T細(xì)胞活化,誘發(fā)r-干擾素產(chǎn)生,活化NK細(xì)胞,對人體補(bǔ)體有一定的抑制作用。且復(fù)方甘草酸苷即使長期應(yīng)用也不會引起
糖尿病、感染、腎上腺功能不全、
消化性潰瘍、精神紊亂、滿月臉、向心性肥胖等副作用[4]。阿維A與復(fù)方甘草酸苷聯(lián)合治療中、重度銀屑病,可顯著提高治愈率及有效率,并且不良反應(yīng)與單用阿維A組差異無顯著性,臨床療效滿意。
參考來源:《中華醫(yī)藥雜志》2007年10月7卷10期;《阿維A聯(lián)合復(fù)方甘草酸苷治療中、重度銀屑病療效觀察》;賀晨霞 韓艷萍