銀屑病作為一種慢性易復(fù)發(fā)的
皮膚病,目前臨床上尚缺乏較為有效的控制病情的治療方案,筆者于2003~2004年,用
阿維A膠囊 (商品名
方希○R,重慶華邦制藥股份有限公司生產(chǎn))聯(lián)合復(fù)方丹參注射液(商品名香丹○R,昆明興中制藥有限公司生產(chǎn))治療銀屑病51例取得了滿意的療效,現(xiàn)將結(jié)果總結(jié)如下。
目的:觀察阿維A酸聯(lián)合丹參注射液治療銀屑病的療效。
方法:將51例銀屑病患者隨機(jī)分為2組,治療組27例應(yīng)用阿維A酸聯(lián)合丹參注射液治療,對(duì)照組24例應(yīng)用甲氨蝶呤聯(lián)合丹參注射液治療;對(duì)所有能完成治療方案的病例在治療前后均常規(guī)化驗(yàn)血尿常規(guī)、肝功能 (ALT)、腎功能(BUN)、甘油三酯(TG)、總膽固醇(CHO)等。
結(jié)果:A、B兩組的治療有效率分別為92%和87%,兩組差異無顯著性(χ2 =0.07,P>0.05)。A、B兩組的見效、顯效及住院時(shí)間差異無顯著性(P值均>0.05)。阿維A酸治療期間可見較為明顯的不良反應(yīng)。其中口干、唇干皸裂、皮膚變薄等皮膚和黏膜的不良反應(yīng)最為常見,本試驗(yàn)發(fā)生率為100%。此外,疲勞、厭食、食欲改變等癥狀也比較常見。出現(xiàn)高膽固醇血癥的占70.4%,出現(xiàn)高甘油三酯血癥的占85.2%,ALT升高的占29.6%。
結(jié)論:阿維A酸聯(lián)合丹參注射液治療銀屑病有顯著療效,其不良反應(yīng)應(yīng)給予足夠的重視。
1 資料與方法
1.1 病例選擇
1.1.1 入選標(biāo)準(zhǔn)
各型銀屑病患者,包括尋常型銀屑病、紅皮病型銀屑病、掌跖膿皰型銀屑病、關(guān)節(jié)型銀屑病;年齡18~65歲;男性患者及生理不育或者在治療時(shí)及停止治療2個(gè)月堅(jiān)持
避孕的女性患者;愿意遵循本研究的要求,同意參與本研究的住院病例。
1.1.2 排除標(biāo)準(zhǔn)
有可能妊娠及妊娠、哺乳的婦女,有嚴(yán)重心、肝、腎、功能損害及神經(jīng)系統(tǒng)疾病者;脂質(zhì)代謝異常者;肥胖者、體重超出其同性別及年齡體重的20%;治療開始前3個(gè)月內(nèi)曾服用阿維A酸;同時(shí)服用維生素A,四環(huán)素,甲氨蝶呤者;戴隱形眼鏡者;對(duì)阿維A酸過敏者。
1.1.3 刪除標(biāo)準(zhǔn)
未按臨床研究計(jì)劃用藥者;因不良反應(yīng)終止治療者。該病例不計(jì)入療效評(píng)價(jià),但計(jì)入安全性評(píng)價(jià)病例。
1.1.4 一般資料
根據(jù)上述標(biāo)準(zhǔn),本觀察共入選51例,其中紅皮病型銀屑病8例,膿皰型銀屑病4例,掌跖膿皰型銀屑病3例,尋常型銀屑病36例。男24例,女27例。年齡18~65歲,平均36.44±12.99歲。病程1個(gè)月~20年,平均3.25±5.46年。
1.2 用藥方法
將入選病例隨機(jī)分為兩組。A組為治療組,在治療前后常規(guī)化驗(yàn)血尿常規(guī)、肝功能(ALT)、腎功能(BUN)、甘油三酯(TG)、總膽固醇(CHO)。治療方案:(1)初始劑量為阿維A膠囊10mg,每日1次隨餐口服,觀察3日無異常后,逐步加量至每次10mg,每日3次。(2)丹參注射液40~60ml+5%葡萄糖液500ml,靜脈點(diǎn)滴,每日1次,連續(xù)使用20~30日不等。住院期間每日觀察病情變化,出院后每2周隨訪1次,阿維A酸總療程為2個(gè)月。治療期間對(duì)皮膚、眼睛干燥癥狀明顯者,可外用尿素乳膏、硅油霜、金霉素眼膏或人工淚液;口唇干燥者,可多飲水或外用潤(rùn)唇膏。皮膚瘙癢明顯者,可加用止癢藥或口服抗組胺藥;血脂升高者,可加用降血脂藥,但不使用其他治療銀屑病的藥物。B組為對(duì)照組,除使用甲氨蝶呤(MTX)15mg、每周1次、靜脈點(diǎn)滴代替口服阿維A膠囊以外,其余治療方法與A組相同。
1.3 臨床療效觀察及療效判定標(biāo)準(zhǔn)
根據(jù)銀屑病面積與嚴(yán)重程度指數(shù)(PASI),于治療前后對(duì)患者皮損處的紅斑、浸潤(rùn)、鱗屑進(jìn)行評(píng)分以評(píng)價(jià)療效。0=無,1=輕,2=中,3=比較嚴(yán)重,4=嚴(yán)重,銀屑病嚴(yán)重程度指數(shù)(PASI)積分=紅斑+浸潤(rùn)+鱗屑。PASI積分下降指數(shù)=(治療前PASI積分-治療后PASI積分)÷治療前PASI積分×100%。PASI積分下降指數(shù)≥90%為治愈,≤60% PASI積分下降指數(shù)、<90%者為顯效;≤20% PASI積分下降指數(shù)、<60%者為有效;PASI積分下降指數(shù)<20%或升高者為無效。治愈率加顯效率合計(jì)為有效率。
2 結(jié)果
51例患者中有3例因失訪、藥物不良反應(yīng)等原因退出治療,其中A組2例,B組1例。A組病例為25例,B組23例。
2.1 療效
A、B兩組的療效如表1所示,有效率經(jīng)卡方檢驗(yàn)χ2=0.02,P>0.05,差異無顯著性。A、B兩組的見效、顯效及住院時(shí)間如表2所示,經(jīng)統(tǒng)計(jì)學(xué)處理,P值均>0.05,差異無顯著性。表1 A、B兩組的療效對(duì)比 例(略)表2 A、B兩組的見效、顯效及住院時(shí)間對(duì)比 (略)
2.2 副作用
A組治療期間,27例中27例100%出現(xiàn)可耐受的不良反應(yīng),如口干、唇干皸裂100%(27/27),眼干92.6%(25/27),全身皮膚干燥77.8%(21/27),全身或四肢皮膚有脫屑44.4%(12/27),全身瘙癢40.7%(11/27),皮膚變薄100%(27/27),鼻出血18.5%(5/27),頭痛7.4%(2/27),毛囊炎100%(27/27),治療后出現(xiàn)ALT升高29.6%(8/27),出現(xiàn)高膽固醇血癥70.4%(19/27),出現(xiàn)高甘油三酯血癥85.2%(23/27),所有均出現(xiàn)不同程度的疲勞、厭食、食欲改變等癥狀。B組有1例出現(xiàn)輕度肝功能異常(ALT、GPT略有升高),停藥后恢復(fù)正常。
3 討論
阿維A酸是阿維A酯在體內(nèi)的代謝產(chǎn)物,生物活性強(qiáng),療效與阿維A酯相當(dāng)。具有抑制上皮細(xì)胞的異常增殖和分化,促進(jìn)上皮組織的正常角化過程,具有角質(zhì)溶解作用。與阿維A酯相比,半衰期長(zhǎng)達(dá)2~3天,長(zhǎng)期使用有蓄積作用[1]。在臨床上使用阿維A酸治療嚴(yán)重銀屑病取得了較好的治療效果,尤其是對(duì)膿皰型銀屑病和紅皮型銀屑病有更好的療效[2,3]。中醫(yī)研究表明,銀屑病主要以血淤癥表現(xiàn)為主,存在有微循環(huán)障礙及全血粘度增高等血液流變特性的改變[4],丹參注射液的主要成分為中藥丹參的提取物丹酮,具有擴(kuò)張血管及活血化瘀、促進(jìn)新陳代謝作用,血液流變指標(biāo)發(fā)現(xiàn)隨病情的緩解,血液流變學(xué)指標(biāo)有明顯改善,在治療銀屑病有獨(dú)到的療效[4~6]。筆者應(yīng)用阿維A酸與丹參注射液聯(lián)合治療銀屑病,與對(duì)照組相比其療效一致。與文獻(xiàn)報(bào)道的結(jié)果一致。與使用MTX相比,較低量的阿維A酸即可取得滿意的療效。
阿維A酸治療期間,仍可見較為明顯的不良反應(yīng)。其中口干、唇干皸裂、皮膚變薄等皮膚和黏膜的不良反應(yīng)最為常見,本試驗(yàn)發(fā)生率為100%。此外,疲勞、厭食、食欲改變等癥狀也比較常見。出現(xiàn)高膽固醇血癥的占70.4%,出現(xiàn)高甘油三酯血癥的占85.2%,ALT升高的占29.6%,略高于有文獻(xiàn)報(bào)道[2,3]。阿維A酸引起高膽固醇血癥、高甘油三酯血癥的機(jī)制尚未闡明,應(yīng)引起足夠的重視。
參考來源:《中華醫(yī)藥雜志》2006年1月6卷1期;《阿維A酸聯(lián)合丹參注射液治療銀屑病的療效觀察》;李永振,唐中書,黃耿,陳伯東