【藥品名稱(chēng)】
通用名：咪喹莫特乳膏
商品名：艾達(dá)樂(lè)，Aldara
英文名：Imiquimod Cream
漢語(yǔ)拼音：Mikuimote Rugao

【成份】
本品主要成分為咪喹莫特，其化學(xué)名稱(chēng)為：1-（2-甲基丙基）-1H-咪唑（4，5-C）喹啉-4-胺。

【性狀】
本品為乳劑型基質(zhì)的白色或類(lèi)白色乳膏。

【適應(yīng)癥】
成人外生殖器疣和肛周疣/尖銳濕疣。

【規(guī)格】
250mg：12.5mg

【用法用量】
本品每周應(yīng)用3次，于睡前外用，藥物在皮膚上保留時(shí)間為6-10小時(shí)，然后用肥皂或清水清洗用藥部位。每周3次的使用程序是：星期一、星期三、星期五；或星期二、星期四、星期六，均于睡前使用。紅斑是常見(jiàn)的。如果患者出現(xiàn)不適或嚴(yán)重的局部皮膚反應(yīng)，應(yīng)停用幾天，當(dāng)發(fā)應(yīng)消退后再繼續(xù)治療。當(dāng)出現(xiàn)反應(yīng)時(shí)應(yīng)穿透氣性的衣物如：棉紗、棉內(nèi)衣褲。給予適當(dāng)劑量的治療可以達(dá)到本品的最大治療效果。建議用藥前后要洗手。本品包裝在一次使用的袋內(nèi)，含有足以覆蓋20cm2的乳膏劑，應(yīng)避免過(guò)量使用。應(yīng)指導(dǎo)患者如何把乳膏應(yīng)用于生殖器或肛周疣的皮損上。在疣表面涂上一薄層，然后摩擦直至不再看見(jiàn)乳膏劑為止。用藥部位不必包扎。

【不良反應(yīng)】
在臨床對(duì)照實(shí)驗(yàn)中，最常報(bào)道的不良反應(yīng)是局部皮膚和用藥部位的反應(yīng) ；也有患者有全身反應(yīng)。這些反應(yīng)通常是輕至中度的，然而，在每周3次的治療中也有報(bào)道出現(xiàn)嚴(yán)重不良反應(yīng)的。每天1次療法的副反應(yīng)比1周3次的不良反應(yīng)更多、更強(qiáng)烈�？偟膩�(lái)說(shuō)，在每周3次的療法研究中，有1.2%（4/327）的患者因?yàn)榫植科つw或用藥部位皮膚的反應(yīng)而停止治療。在臨床對(duì)照研究實(shí)驗(yàn)中皮膚局部反應(yīng)的發(fā)生率和嚴(yán)重性如下 ：
每周3次療法 - 調(diào)查者評(píng)估疣部位的反應(yīng)
女性中使用5%咪喹莫特者有114人，局部反應(yīng)的發(fā)生率 ：
輕度/中度紅斑61%（嚴(yán)重紅斑4%），
輕度/中度腐爛30%（嚴(yán)重腐爛1%），
輕度/中度脫皮18%，
輕度/中度浮腫17%（嚴(yán)重浮腫1%），
輕度/中度硬化5%，
輕度/中度潰瘍5%（嚴(yán)重潰瘍3%），
輕度/中度結(jié)痂4%，
輕度/中度水皰3% ；
女性中使用賦形劑者有99人，局部反應(yīng)的發(fā)生率 ：輕度/中度紅斑紅斑21%、腐爛8%、 脫皮8%、浮腫5%、硬化2%、潰瘍1%、結(jié)痂0%、水皰0%，無(wú)嚴(yán)重反應(yīng)。
男性中使用5%咪喹莫特者有156人，局部反應(yīng)的發(fā)生率 ：
輕度/中度紅斑54%（嚴(yán)重紅斑4%），
輕度/中度腐爛29%（嚴(yán)重腐爛1%），
輕度/中度脫皮25%（嚴(yán)重脫皮1%），
輕度/中度浮腫12%，
輕度/中度硬化7%，
輕度/中度潰瘍4%，
輕度/中度結(jié)痂13%，
輕度/中度水皰2% ；
男性中使用賦形劑者有157人，局部反應(yīng)的發(fā)生率 ：輕度/中度紅斑22%、腐爛6%、 脫皮8%、浮腫1%、硬化2%、潰瘍1%、結(jié)痂3%、水皰0%，無(wú)嚴(yán)重反應(yīng)。
應(yīng)用5%咪喹莫特乳膏也有遠(yuǎn)部位的皮膚反應(yīng)的報(bào)道，來(lái)自女性的遠(yuǎn)部位的皮膚反應(yīng)為紅斑（3%）、潰瘍（2%）、水腫（1%） ；男性為潰爛（2%）、紅斑、水腫、硬化、蛻皮各為1%，被判定為與本品很可能有關(guān)或可能有關(guān)，并且發(fā)生率在5%以上的不良事件列于如下，其中包括疼痛、類(lèi)似感冒癥狀和肌痛等癥狀。
每周3次療法
女性中使用5%咪喹莫特者有117人，使用賦形劑者有103人。
治療部位反應(yīng) ：瘙癢32%（賦形劑20%），燒灼感26%（賦形劑26%），疼痛8%（賦形劑2%）， 痛苦3% （賦形劑0%）。
真菌感染11%（賦形劑3%），所報(bào)告事件的發(fā)生與本品無(wú)因果關(guān)系。
系統(tǒng)反應(yīng) ：頭痛4%（賦形劑3%），類(lèi)似感冒癥狀3%（賦形劑2%），肌肉痛1%（賦形劑0%）。
男性中使用5%咪喹莫特者有156人，使用賦形劑者有158人。
治療部位反應(yīng) ：瘙癢22%（賦形劑10%），燒灼感9%（賦形劑5%），疼痛2%（賦形劑1%）， 痛苦0% （賦形劑1%）。
真菌感染2%（賦形劑13%），所報(bào)告事件的發(fā)生與本品無(wú)因果關(guān)系。
系統(tǒng)反應(yīng) ：頭痛5%（賦形劑2%），類(lèi)似感冒癥狀1%（賦形劑0%），肌肉痛1%（賦形劑1%）。
被判定為與本品很可能有關(guān)或可能有關(guān)，并且發(fā)生率在1%以上的不良事件包括 ：用藥部位的異常 ：疣部位的反應(yīng)（燒灼、色素減退、刺激、瘙癢、疼痛、潮紅、敏感、痛苦、刺痛、觸痛） ；遠(yuǎn)部位的反應(yīng)（流血、燒灼、瘙癢、疼痛、觸痛、足癬） ；全身反應(yīng) ：疲勞、發(fā)熱、類(lèi)似感冒癥狀 ；中樞和周?chē)�神�?jīng)系統(tǒng) ：頭痛 ；胃腸道：腹瀉 ；肌肉-骨骼 ；肌痛。

【禁忌】
對(duì)本品過(guò)敏者禁用。

【注意事項(xiàng)】
本品尚未進(jìn)行治療尿道、陰道、宮頸、直腸內(nèi)的人類(lèi)乳頭瘤病毒感染的評(píng)估，因而不推薦用于這些情況的治療。
一般情況
局部常可見(jiàn)紅斑、糜爛、表面脫落及水腫。如果出現(xiàn)嚴(yán)重的局部皮膚反應(yīng)，應(yīng)用溫和的肥皂水洗去藥物，皮膚反應(yīng)消退后可繼續(xù)治療。沒(méi)有應(yīng)用其他藥物治療生殖器和肛周疣后，立即應(yīng)用本品的臨床經(jīng)驗(yàn)，因此在任何先前使用藥品或外科手術(shù)治療生殖器/肛周疣后，傷口未愈合之前，并不推薦使用本品。本品有加重皮膚炎癥的可能。
給患者的訊息
應(yīng)用本品的患者應(yīng)注意以下的信息和說(shuō)明，本品對(duì)生殖器和肛周疣傳播的作用尚不知道。本品可能會(huì)損害避孕套和陰道隔膜，因此不主張同時(shí)使用。
1、遵醫(yī)囑使用該藥。僅供外用，避免接觸到眼睛。
2、治療部位不能包扎。
3、當(dāng)皮膚上有藥物時(shí)應(yīng)避免性接觸（生殖器、肛周、口）。
4、建議使用本品6-10小時(shí)后，用溫和肥皂或水清洗治療部位。
5、患者用藥部位或鄰近部位皮膚出現(xiàn)諸如紅斑、糜爛、皮膚剝脫和水腫等局部反應(yīng)是常見(jiàn)的。大多數(shù)反應(yīng)是輕至中度的，若出現(xiàn)嚴(yán)重的皮膚反應(yīng)應(yīng)立即通知給藥醫(yī)生。
6、未進(jìn)行包皮環(huán)切的男性治療包皮下疣時(shí)應(yīng)將包皮翻起，并每天清洗。
7、患者應(yīng)了解在治療過(guò)程中可能會(huì)有新的疣出現(xiàn)，因?yàn)楸酒凡⒉荒苤斡�疣�?br/>
【孕婦及哺乳期婦女用藥】
妊娠分類(lèi)B：對(duì)妊娠婦女沒(méi)有充分和很好的對(duì)照研究。在鼠或兔的致畸研究中未發(fā)現(xiàn)咪喹莫特的致畸作用。給母系鼠毒性劑量的咪喹莫特，（按mg/m2計(jì)算，28倍于人的劑量），可觀察到幼鼠的體重減輕，以及成骨發(fā)育延遲。在用咪喹莫特（8倍于人類(lèi)劑量）治療孕鼠的后代的發(fā)育研究中，未發(fā)現(xiàn)副作用。
外用咪喹莫特是否從乳汁中排出還不清楚。

【兒童用藥】
本品未進(jìn)行相關(guān)實(shí)驗(yàn)且無(wú)可靠參考文獻(xiàn)。

【老年用藥】
本品未進(jìn)行相關(guān)實(shí)驗(yàn)且無(wú)可靠參考文獻(xiàn)。

【藥物相互作用】
尚未發(fā)現(xiàn)本品與其它藥物相互作用的信息。

【藥物過(guò)量】
本品的用藥過(guò)量不可能是由于其微弱的經(jīng)皮吸收。動(dòng)物研究表明咪喹莫特的兔致死量超過(guò)1600mg/m2。持續(xù)外用過(guò)量的本品會(huì)導(dǎo)致嚴(yán)重的皮膚反應(yīng)。臨床上報(bào)道的最嚴(yán)重的反應(yīng)是在多次口服咪喹莫特超過(guò)200mg后出現(xiàn)的低血壓，經(jīng)口服或靜脈液補(bǔ)后可恢復(fù)。

【藥理毒理】
藥理
咪喹莫特治療生殖器疣或肛周疣的作用機(jī)制尚不知道。其對(duì)培養(yǎng)細(xì)胞沒(méi)有直接的抗病毒作用。對(duì)鼠皮膚研究顯示咪喹莫特誘導(dǎo)包括α-干擾素在內(nèi)的細(xì)胞因子的產(chǎn)生。然而，這些發(fā)現(xiàn)的臨床相關(guān)性不清楚。
在一個(gè)雙盲安慰劑對(duì)照試驗(yàn)中，209例18歲及18歲以上的生殖器疣/肛周疣的患者，外用5%的咪喹莫特乳膏或賦形劑（對(duì)照），每周3次，最長(zhǎng)16周。疣基底的平均面積是69mm2（范圍8-5525mm2）。患者的情況是：參加患者數(shù)209例，使用5%咪喹莫特乳膏109例（完成16周治療未清除者36例，清除者54例（隨訪12周未復(fù)發(fā)者39例）；退出研究者19例）；使用賦形劑乳膏100例（完成16周治療未清除者62例，清除者11例（隨訪12周未復(fù)發(fā)者9例）；退出研究者27例）。
致癌性、致突變性、對(duì)生育的損傷
尚無(wú)對(duì)嚙齒類(lèi)動(dòng)物的致癌性資料。在8種不同致突變系列試驗(yàn)中，沒(méi)有發(fā)現(xiàn)異常，包括Ames，鼠淋巴瘤，CHO染色體異位，人類(lèi)淋巴細(xì)胞染色體異位，SHE細(xì)胞轉(zhuǎn)化，鼠骨髓細(xì)胞遺傳學(xué)及鼠顯著致死試驗(yàn)。在鼠交配、妊娠、分娩及授乳過(guò)程中，給予口服8倍于人類(lèi)的劑量（按mg/m2計(jì)算），未見(jiàn)對(duì)生殖的影響。

【藥代動(dòng)力學(xué)】
對(duì)單獨(dú)外用5mg[14C]咪喹莫特乳膏的6名健康者的研究發(fā)現(xiàn)，[14C]咪喹莫特的經(jīng)皮吸收是很少的。在血清中也未檢測(cè)到其放射性活性（較低限度劑量：1ng/ml），且外用后從尿液和糞便中排出的放射性標(biāo)記劑量＜0.9%。

【貯藏】
25℃以下密閉保存，勿冷凍。

【包裝】
由聚酯/低密度聚乙烯/中密度聚乙烯組成的復(fù)合塑料小藥囊，每袋250mg，每盒12袋，一次性包裝。

【有效期】
暫定24個(gè)月。

【執(zhí)行標(biāo)準(zhǔn)】
進(jìn)口藥品注冊(cè)標(biāo)準(zhǔn)JX2003092

【批準(zhǔn)文號(hào)】
進(jìn)口藥品注冊(cè)證號(hào)H20100157

【生產(chǎn)企業(yè)】
公司名稱(chēng)：Laboratoires 3M Sante
生產(chǎn)廠名稱(chēng)：3M Health Care Limited

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