適利達(dá)其化學(xué)成份拉坦前列素為前列腺素衍生物,能夠增強(qiáng)房水排出量,從而產(chǎn)生強(qiáng)效的降眼壓作用。它適用于高眼壓癥,開角型青光眼,慢性閉角型青光眼及青光眼手術(shù)后眼壓再次升高者都有顯著的療效。在2001年6月-l0月間180例青光眼應(yīng)用了適利達(dá)眼液治療效果滿意。
1 資料與方法:
1.1 一般資料藥品來源:適利達(dá)眼液市場價格較高,對臨床研究帶來不便。我院為中國紅十字大慶醫(yī)院,國際紅十字會贈送適利達(dá)眼液l980支,免費(fèi)發(fā)放給青光眼患者。共入選180例3l0眼,其中男80例,女100例;年齡最大70歲、最小l8歲,平均49.15歲;病程最長8年、最短半個月、平均1.2年。這180例中,開角型青光眼48例82眼,慢性閉角型青光眼52例80眼,高眼壓癥20例38眼,抗青光眼術(shù)后眼壓升高60例110眼;其中應(yīng)用1~3種降眼壓藥者138例210眼,適利達(dá)治療對間除4例拒絕使用外,均在2個月以上。
1.2 研究方法:應(yīng)用適利達(dá)治療前,連續(xù)測定2~3日眼壓,取平均值作為適利達(dá)治療前平均眼壓(其中應(yīng)用其它抗青光眼藥物者,原有治療不變);此后每晚睡前點(diǎn)適利達(dá)眼液(0.005%拉坦前列素)1滴,同時停用其它抗青光眼藥物,用藥2周內(nèi)每周測眼壓2次,8周內(nèi)每周測一次,8周以上每月測一次;累積用藥后所測各次眼壓平均值為用藥后眼壓;測眼壓由不知情專業(yè)人員測定,應(yīng)用修氏眼壓計校正后測量;時間均在上午8~10點(diǎn)鐘。
2 結(jié)果
適利達(dá)治療前后的平均眼壓分別為25.2±4.7mmHg及17.3±4.6mmHg,眼壓差為7.9±4.8mmHg(最大值22,最小值0);Stat t檢驗(yàn)t=7.19,P<0.001;治療后乎均眼壓顯著下降,降幅達(dá)31%。應(yīng)用適利達(dá)有如下個體差異:① 平穩(wěn)下降160例227眼②無效10例l5眼③初期平穩(wěn)下降2個月后無效6例10眼④首次用藥后因強(qiáng)烈刺激癥狀而拒絕繼續(xù)使用4例8眼。適利達(dá)副作用除個別強(qiáng)烈刺激癥狀外,偶見眼睛輕微發(fā)紅,在治療2~3天后消退;有些出現(xiàn)虹膜顏色加深,特別是一眼用藥者,顏色變化明顯;未見影響心血管功能者。
3 討論
適利達(dá)(化學(xué)成份拉坦前列素,PhXA41)是一種新的前列腺素苯基取代物,是一種選擇性的FP受體激動劑;對EP2受體的親和性較小,因而有較好的降眼壓作用。機(jī)理是:PhxA41進(jìn)入角膜后,在酶的作用下轉(zhuǎn)化為具有生物活性的酸性前列腺素,后者與睫狀肌表面的FP受體結(jié)合后引起細(xì)胞桉內(nèi)基質(zhì)金屬蛋白酶(mmps)基因轉(zhuǎn)譯,產(chǎn)生Pro-mmps;pro-mmps 進(jìn)入睫狀肌組織周圍細(xì)胞外間隙后即轉(zhuǎn)化為活性的mmps,使細(xì)胞外基質(zhì)如膠原成份降解,減少葡萄膜、鞏膜引流通道中的膠原,增強(qiáng)了這一途徑的房水排出速率而使眼壓下降。1993年Toris的一項(xiàng)研究,觀察了拉坦前列素治療一周的青光眼病人,用熒光光度計測出葡萄膜、鞏膜旁道房水流量明顯增加(0.87±0.22升/min)與基線值(0.39±0.20升/min)相比具有顯著差異(P<0.05)。本文中160例227眼眼壓得到了平穩(wěn)下降,獲得了滿意療效;10例l5眼無效,這l5眼在用適利達(dá)前已應(yīng)用了2種以上抗青光眼藥物,應(yīng)用適利達(dá)后停用其它抗青光眼藥物,眼壓維持原有水平后未見明顯下降。適利達(dá)對開角、慢性閉角、高眼壓癥及術(shù)后復(fù)發(fā)等青光眼都有較好的降壓效果,降幅可達(dá)27~35%,本文降壓幅值達(dá)到31%,特別對那以前應(yīng)用1~3種抗青光眼藥物之患者,應(yīng)用適利達(dá)時停用其它藥物也獲得了滿意的臨床效果(10例無效除外)。
一般認(rèn)為適利達(dá)無逃逸現(xiàn)象,但本文發(fā)現(xiàn)4例早期用藥效果較好,后期無效。生理學(xué)上任何受體都存在飽和疲勞現(xiàn)象,但這4例是否屬于藥物逃逸現(xiàn)象,還是病情發(fā)展所致,尚無定論。
適利達(dá)抗青光眼用藥簡單,療效顯著,但因價格較高也妨礙了它在臨床上的應(yīng)用。關(guān)于適利達(dá)的副作用目前報道不多,有待于臨床進(jìn)一步觀察。
參考來源:航空航天醫(yī)藥 2002年13卷1期 王興民 邢立輝 等 黑龍江省大慶市人民醫(yī)院眼科163316