肝性腦病發(fā)病機制尚不完全清楚,目前大多數(shù)學者認為肝性腦病是多種因素共同作用的結(jié)果,其發(fā)病機制主要有5種假說:氨基丁酸/苯二氮復合受體假說、錳中毒假說、神經(jīng)遞質(zhì)假說、膠質(zhì)病假說和氨中毒假說,而高血氨是肝性腦病發(fā)病機制中的關(guān)鍵因素。當前對肝性腦病尚缺乏特異性的治療,均是基于其發(fā)病機制假說設(shè)計的各種療法。臨床上對肝性腦病的治療主要以預防和藥物治療為主。
瑞甘門冬氨酸鳥氨酸為左旋門冬氨酸、鳥氨酸的復合物,是合成尿素和谷氨酰胺的必須底物,在體內(nèi)代謝產(chǎn)生門冬氨酸和鳥氨酸,這2種氨基酸均直接參與肝細胞的代謝,其中鳥氨酸能激活肝臟解毒功能中的2個關(guān)鍵酶——鳥氨酸氨基甲酰轉(zhuǎn)移酶和氨基甲酰磷酸合成酶,與循環(huán)中的氨結(jié)合,加速尿素合成,促進氨的代謝,迅速降低過高的血氨,減少了肝細胞內(nèi)氨對三羧酸循環(huán)的影響及ATP的消耗,瑞甘門冬氨酸鳥氨酸有利于促進肝細胞自身的修復和再生,從而有效地改善肝功能,恢復機體的能量平衡。
納洛酮聯(lián)合瑞甘門冬氨酸鳥氨酸治療肝性腦病的臨床療效試驗方法:將48例臨床診斷的肝性腦病患者隨機分成納洛酮聯(lián)合瑞甘門冬氨酸鳥氨酸組(A組,n=24例)和納洛酮組(B組,n=24例),A組給予納洛酮0.4mg靜脈推注,間隔4h 1次和瑞甘門冬氨酸鳥氨酸10g靜脈滴注,每日2次;B組給予納洛酮0.4mg靜脈推注,間隔4h 1次,療程皆為7d。兩組分別于治療前、治療7d后觀察臨床癥狀、血氨變化情況。
結(jié)果顯示治療7d后,A組治愈率、顯效率和總有效率均明顯高于B組(P<0.05),兩組血氨較治療前均明顯下降(P<0.05),治療后兩組血氨及治療前、后血氨濃度降低值差異均有統(tǒng)計學意義(P<0.05),兩組均未見明顯不良反應。
研究表明,納洛酮聯(lián)合瑞甘門冬氨酸鳥氨酸治療肝性腦病總有效率高達91.7%,明顯高于單獨應用納洛酮組,兩組患者治療后血氨均明顯下降,但聯(lián)合用藥后血氨下降更顯著,說明二者聯(lián)合應用有一定的協(xié)同效應,且療效確切,無嚴重的不良反應發(fā)生,是肝性腦病治療的有效藥物,有臨床推廣價值。
肝性腦病既往稱為肝性昏迷,是各種嚴重肝病的常見并發(fā)癥,常見于終末期肝硬化患者,是以代謝紊亂為基礎(chǔ)、中樞神經(jīng)系統(tǒng)功能失調(diào)的綜合征,并排除其他已知腦病的神經(jīng)心理異常綜合征,其主要臨床表現(xiàn)為意識障礙、行為失常和昏迷。臨床上對肝性腦病的治療主要以預防和藥物治療為主,高效的治療仍然是研究的方向和動力。