幾個(gè)阿爾茨海默癥候選藥物Ⅲ期臨床試驗(yàn)的失敗提醒藥品開(kāi)發(fā)者應(yīng)該重視早期干預(yù)策略。但以無(wú)癥狀和前驅(qū)癥狀患者檢測(cè)新藥的臨床試驗(yàn)在監(jiān)管方面有幾項(xiàng)新的挑戰(zhàn)。一是美國(guó)食品藥品管理局(FDA)期望阿爾茨海默癥候選藥物應(yīng)具有認(rèn)知和功能方面的改善,但在這些情況下藥物對(duì)功能改善的效果很難顯現(xiàn)出來(lái)。“我們只是在藥物開(kāi)發(fā)上還沒(méi)有方法可用來(lái)確認(rèn)阿爾茨海默癥患者出現(xiàn)明顯癡呆之前的功能狀況,”FDA的兩位職員拉塞爾·卡茨和Nicholas Kozauer在一篇總結(jié)監(jiān)管挑戰(zhàn)的文章中這樣寫道。這篇文章接下來(lái)對(duì)最近發(fā)布的可以解決目前不足問(wèn)題的指南進(jìn)行了詳細(xì)闡述。
文章作者寫道,“僅僅依據(jù)藥物改善認(rèn)知結(jié)果的評(píng)價(jià),通過(guò)FDA加快審批途徑批準(zhǔn)一個(gè)藥物或許是可行的,”。他們還補(bǔ)充說(shuō),“對(duì)一個(gè)或多個(gè)生物標(biāo)志物進(jìn)行干預(yù)的療效觀察,在將來(lái)某一天被接受作為臨床效益預(yù)測(cè)的方式仍然是可能的,但為了加快阿爾茨海默癥早期癥狀候選藥物的審批,在認(rèn)為對(duì)單一生物標(biāo)志物干預(yù)的療效觀察結(jié)果可以作為一種充分代理指標(biāo)之前,進(jìn)一步的研究顯然是必要的。”
就FDA而言,其措辭嚴(yán)謹(jǐn)?shù)奈恼乱约皩?duì)加速審批的討論反映了FDA迎接阿爾茨海默癥藥物開(kāi)發(fā)挑戰(zhàn)的一種意愿,但同時(shí)也強(qiáng)調(diào),要建立適當(dāng)?shù)呐R床療效判定指標(biāo),生物標(biāo)記物以及效益風(fēng)險(xiǎn)平衡仍還有大量的工作需要去做。