帕金森病的治療方式

來(lái)源：百濟(jì)藥房藥訊作者：百濟(jì)動(dòng)態(tài) 瀏覽：發(fā)布時(shí)間：2012/2/29 2:36:00

　　帕金森病(PD) 是一種以黑質(zhì)紋狀體通路的退變?yōu)橹饕卣鞯纳窠?jīng)系統(tǒng)變性疾病。其基本病理特征是黑質(zhì)致密區(qū)多巴胺(DA)神經(jīng)元變性伴胞漿內(nèi)嗜酸性包涵體即Lewy 小體形成，導(dǎo)致黑質(zhì)紋狀體通路破壞及尾狀核、殼核中DA含量減少。該病典型臨床癥狀為靜止震顫、肌肉僵直、運(yùn)動(dòng)遲緩和姿勢(shì)反射受損。PD至今仍無(wú)有效的治療措施。目前的治療以改善患者癥狀、延緩疾病進(jìn)程為導(dǎo)向，具體的治療方式如下：

　　帕金森病PD的治療

　　左旋多巴及其復(fù)方制劑 左旋多巴仍然是目前最有效的PD治療藥物，被譽(yù)為PD藥物治療的“金標(biāo)準(zhǔn)”。左旋多巴作為DA合成前體，通過(guò)主動(dòng)轉(zhuǎn)運(yùn)并轉(zhuǎn)化成DA進(jìn)入腦內(nèi)補(bǔ)償缺少的DA而發(fā)揮替代治療作用，使運(yùn)動(dòng)行為恢復(fù)正常。由于左旋多巴易被外周脫羧酶分解而致作用下降，故加用外周脫羧酶抑制藥如卡比多巴、芐絲肼等制成復(fù)方制劑，臨床常用的有美多巴、森那特。金剛烷胺為DA增強(qiáng)藥，能阻止突觸前膜對(duì)DA的再攝取，增加突觸間隙DA〔9〕。

　　DA受體激動(dòng)劑 DA受體激動(dòng)劑可直接刺激紋狀體上的DA受體，治療對(duì)左旋多巴治療效果差的病人。此類(lèi)藥大多為麥角類(lèi)衍生物，包括溴隱亭、培高立特(協(xié)良行)、α雙氫麥角隱亭A(克瑞帕)、麥角乙脲、卡麥角林等。非麥角類(lèi)合成DA受體激動(dòng)藥，如吡貝地爾、普拉克索、羅匹尼洛等亦屬于DA受體激動(dòng)藥。腺苷酸A2A阻滯劑可產(chǎn)生與DA的D2受體相似的作用，認(rèn)為可以用于治療PD。日本還研制了KW6002〔10〕。

　　單胺氧化酶抑制劑(MAOIB)及兒茶酚胺氧位甲基轉(zhuǎn)移酶抑制劑(COMTI) 司來(lái)吉林（商品名：思吉寧）可阻止兒茶酚胺的降解，以延長(zhǎng)外源性及內(nèi)源性DA的作用時(shí)間，增加左旋多巴的療效，減少左旋多巴用量及延長(zhǎng)給藥間隔時(shí)間，并可減弱左旋多巴引起的“開(kāi)關(guān)”現(xiàn)象。此類(lèi)藥還有雷沙吉蘭和拉扎貝胺。COMT能夠降解左旋多巴及DA，因此COMTI 可延長(zhǎng)左旋多巴的作用時(shí)間，減少左旋多巴的用量，不影響療效，如托卡朋。

　　抗膽堿藥 抑制ACh的作用，相應(yīng)提高另一種神經(jīng)遞質(zhì)DA的效應(yīng)而緩解癥狀。苯海索適用于輕癥及不能耐受左旋多巴的PD患者。還有丙環(huán)定(開(kāi)馬君)、苯扎托品、吡哌立登等。

　　興奮性氨基酸抑制劑 谷氨酸能神經(jīng)系統(tǒng)過(guò)度興奮是PD神經(jīng)病變的機(jī)制之一，抑制谷氨酸釋放或相應(yīng)受體(特別是NMDA 受體)的化合物，越來(lái)越受到關(guān)注。NMDA 拮抗藥能阻斷MPTP引起的興奮性毒性,從而起到保護(hù)神經(jīng)元的作用,如立馬醋胺，是一種非競(jìng)爭(zhēng)性NMDA 拮抗藥；谷氨酸拮抗藥,如拉莫三嗪、美金剛、布地平，拮抗NMDA的作用微弱〔10〕。一種用于癡呆治療的非競(jìng)爭(zhēng)性NMDA拮抗劑美金剛，現(xiàn)認(rèn)為可能是一種有前途的治療PD的藥物。由于谷氨酸受體的過(guò)度興奮和伴隨的鈣離子的內(nèi)流能被競(jìng)爭(zhēng)性和非競(jìng)爭(zhēng)性靶離子通道/受體拮抗劑阻斷，因此有人據(jù)此提出一類(lèi)新的對(duì)離子通道/受體有精確亞型選擇性的物質(zhì)肽毒素，可能成為廣泛用于神經(jīng)保護(hù)的有潛力的興奮性氨基酸抑制劑〔11〕。

　　神經(jīng)元保護(hù)性治療 DA能神經(jīng)元變性的主要病理生理機(jī)制涉及自由基損傷、興奮性氨基酸的毒性作用、鈣超載、線粒體功能異常、生物膜損害及凋亡等。神經(jīng)元保護(hù)性治療的切入點(diǎn)在于早期切斷損傷環(huán)路，阻止神經(jīng)元的變性凋亡及病情的惡化，減少并發(fā)癥，降低致殘率。

　　抗凋亡治療 抗凋亡治療可從3 個(gè)方面進(jìn)行：①減少其誘發(fā)因素、清除活性氧和減弱氧化應(yīng)激；②從基因水平上針對(duì)DA凋亡發(fā)展中的不同階段進(jìn)行干預(yù)，如增加bcl2的表達(dá)量，減少bax、p53、cjun 的表達(dá)，糾正線粒體復(fù)合物Ⅰ缺陷；③在效應(yīng)階段阻止Caspase 的激活與釋放等〔19〕。

　　基因轉(zhuǎn)移及細(xì)胞移植性治療 PD是最適合進(jìn)行基因治療及細(xì)胞移植治療的神經(jīng)疾病之一。使用具有DA能神經(jīng)元保護(hù)作用的蛋白基因，通過(guò)基因轉(zhuǎn)移體外細(xì)胞后進(jìn)行腦內(nèi)移植或通過(guò)質(zhì)粒及病毒載體直接轉(zhuǎn)染在黑質(zhì)紋狀體區(qū)細(xì)胞，表達(dá)神經(jīng)保護(hù)性蛋白質(zhì)，發(fā)揮保護(hù)神經(jīng)元免受特異性毒性物質(zhì)損傷的作用。如GDNF基因、谷氨酸脫氫酶基因（GAD）、Parkin基因的保護(hù)性治療研究〔16〕。

　　丘腦毀損、腦深部電刺激術(shù)（DBS）、EMCS及經(jīng)顱磁力刺激(rTMS)治療 丘腦毀損可以減輕6OHDA引起的大鼠黑質(zhì)DA能神經(jīng)元的損傷，使紋狀體區(qū)酪氨酸羥化酶陽(yáng)性神經(jīng)元數(shù)量明顯增加，動(dòng)物旋轉(zhuǎn)行為改善。

　　非藥物治療 Fox等〔23〕經(jīng)過(guò)15年的研究發(fā)現(xiàn)，PD病人通過(guò)發(fā)聲訓(xùn)練，控制聲音及重新校準(zhǔn)自身對(duì)音量的感受是治療其語(yǔ)言障礙的根本元素。通過(guò)訓(xùn)練不僅可改善發(fā)音，還對(duì)面部表情及吞咽障礙有效，這表明一項(xiàng)治療目標(biāo)的改善可以有交叉系統(tǒng)改善的效果，同時(shí)還表明神經(jīng)的可塑性，為臨床PD的治療提供了新的思路。

　　近些年神經(jīng)元保護(hù)劑受到廣泛重視，但許多尚處在研究階段，PD神經(jīng)元死亡的病理生理機(jī)制十分復(fù)雜，與多種致病因素相關(guān)，且互為因果，目前的神經(jīng)元保護(hù)劑效果不佳。因此，亟待研制一種或幾種更為有效的神經(jīng)元保護(hù)劑；由于目前單一的神經(jīng)元保護(hù)劑治療PD效果不佳，可采取多種神經(jīng)元保護(hù)劑聯(lián)合治療，使神經(jīng)元保護(hù)治療取得滿意的效果〔14〕。

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