高血糖本身對神經(jīng)有毒性作用,高血糖激活醛糖還原酶介導的多元醇途經(jīng),最終導致蛋白激酶介導的Na-K-ATP酶活性下降,ATP生成減少,神經(jīng)傳導功能障礙。糖代謝紊亂導致神經(jīng)內(nèi)膜中微循環(huán)與血管結(jié)構(gòu)改變。同時糖尿病患者血液流變異常,纖維蛋白易于沉積,病情發(fā)展可導致管腔狹窄、閉塞、微循環(huán)障礙,導致神經(jīng)缺血、缺氧,引起原發(fā)性神經(jīng)變性和繼發(fā)性脫髓鞘,最終導致神經(jīng)病變。
近年來認為,糖尿病神經(jīng)病變是血管功能障礙、代謝紊亂、神經(jīng)營養(yǎng)因子缺乏、氧化應激等閑素共同作用的結(jié)果。糖尿病神經(jīng)病變時,神經(jīng)生長因子缺乏或減少,使逆向運輸至神經(jīng)元的神經(jīng)生長因子減少,損傷對其敏感的神經(jīng)元。糖尿病神經(jīng)病變的發(fā)病是一個相對較長期的過程,其特征性的病理改變是神經(jīng)纖維發(fā)生節(jié)段性的脫髓鞘改變,軸索再生能力受損。臨床上感覺神經(jīng)受損較早,常見遠端對稱性多神經(jīng)病變,以肢體疼痛、麻木、感覺減退為突出表現(xiàn)。
神經(jīng)生長因子(NGF)在糖尿病神經(jīng)病變的發(fā)生和發(fā)展中發(fā)揮重要作用。神經(jīng)生長因子是一種信號分子,其生物活性受酪氨酸激酶受體A和p75神經(jīng)營養(yǎng)因子受體的調(diào)節(jié)。神經(jīng)生長因子能調(diào)節(jié)中樞神經(jīng)和外周神經(jīng)的生存和生長,并且神經(jīng)生長因子能選擇性地營養(yǎng)小神經(jīng)纖維感覺神經(jīng)元和交感神經(jīng)元。在動物模型和臨床研究中,均有證據(jù)表明神經(jīng)生長因子與糖尿病神經(jīng)病變關(guān)系密切。研究神經(jīng)生長因子與糖尿病神經(jīng)病變的關(guān)系將有助于為糖尿病神經(jīng)病變的防治提供新的研究思路。
鼠神經(jīng)生長因子糖尿病神經(jīng)病變的治療,可以使患者臨床癥狀較明顯改善,神經(jīng)傳導速度增加,且無明顯不良反應。
百濟藥師溫馨提醒:鼠神經(jīng)生長因子用藥后常見注射部位痛或注射側(cè)下肢疼(發(fā)生率分別為85%和29%),一般不需處理,個別癥狀較重者,口服鎮(zhèn)痛劑即可緩解。