左乙拉西坦片的體內(nèi)代謝動(dòng)力學(xué)研究

來(lái)源：百濟(jì)藥房藥訊作者：百濟(jì)動(dòng)態(tài) 瀏覽：發(fā)布時(shí)間：2010/12/28 5:08:00

    左乙拉西坦片作為一種新型抗癲癇藥物，左乙拉西坦片作用機(jī)制獨(dú)特。起效迅速，表現(xiàn)出良好的抗癲癇療效和耐受性、安全性，除用于難治性癲癇的輔助治療之外，其適應(yīng)癥也逐漸擴(kuò)展到新診斷癲癇的單藥治療，有廣闊的應(yīng)用前景。

    左乙拉西坦片為極易溶解和具有高度滲透性的化合物，口服幾乎可以完全吸收，生物利用度達(dá)95％，不受食物的影響。左乙拉西坦片達(dá)峰時(shí)間為0.6～1.3h.，2次/天用藥兩天即可達(dá)到穩(wěn)態(tài)血藥濃度，易于透過(guò)血腦屏障。藥物與血漿蛋白結(jié)合率<l0％，左乙拉西坦片在體內(nèi)主要經(jīng)乙酰胺水解酶系水解代謝（占給藥劑量的24％），其水解代謝不依賴肝臟細(xì)胞色素P450酶系。左乙拉西坦片對(duì)肝藥酶無(wú)抑制或誘導(dǎo)作用，66％以原型從腎臟排泄，水解代謝的主要產(chǎn)物無(wú)藥理活性，也從腎臟排泄。進(jìn)食可減慢其吸收速度。但不影響吸收程度。

    無(wú)論單劑量或多次給藥，血藥濃度與劑量呈線性關(guān)系。體內(nèi)試驗(yàn)證實(shí)，其藥動(dòng)學(xué)不受其他經(jīng)常聯(lián)合使用的抗癲癇藥（AED）影響，也不會(huì)影響其他AED如苯妥英鈉、卡馬西平、丙戊酸、苯巴比妥、撲米酮、拉莫三嗪及口服避孕藥（乙炔雌二醉、左炔諾孕酮丸）、地高辛和華法林等。左乙拉西坦片大部分經(jīng)腎臟排泄，因此腎功能受損患者其血濃度升高，半衰期延長(zhǎng)，需根據(jù)患者的肌酐清除率進(jìn)行劑量調(diào)整。

    Brock-moiler等的研究表明，左乙拉西坦片在輕、中度肝病患者中的藥代動(dòng)力學(xué)參數(shù)與健康人無(wú)差異，但重度肝病患者清除率下降57％，t1/2延長(zhǎng)2.27倍，原因可能與嚴(yán)重肝病患者多合并腎功能不全有關(guān)，所以對(duì)于嚴(yán)重肝病患者，建議初始劑量減半。老年人因腎功能隨年齡增加而進(jìn)行性減退，對(duì)左乙拉西坦片的清除速率隨年齡增加而進(jìn)行性降低。

    左乙拉西坦片與SV2A結(jié)合時(shí)間較長(zhǎng)，其血漿t1/2為6～8h，一天2次給藥即可達(dá)到預(yù)期的療效。成人初始劑量為500rag/次，一天2次，之后每2～4周增加l g/d，直至有效控制癲癇發(fā)作。最大劑量為3g/d。兒童的推薦劑量為一日，10～20mg/kg，一日2次，服用1周，然后每周加量，10～20mg/kg，直到達(dá)到一日60～80mg/kg。最近兒科研究發(fā)現(xiàn)，6～l2歲兒童的血漿t1/2為6h，提示對(duì)于較年幼的兒童，一天分3次用藥。

分享到：