七十味珍珠丸,藏文音譯為然那桑培 ( Rannasangpei) ,是最有代表性的名貴珍寶藏成藥 之一。其源于公元 8 世紀(jì)藏醫(yī)巨著《四部醫(yī)典》記 載的經(jīng)典方劑二十五味珍珠丸,后經(jīng)歷代藏醫(yī)藥學(xué) 家不斷改進(jìn)與完善,最后由藏醫(yī)南方學(xué)派代表人物 蘇喀巴·年尼多杰在總結(jié)前人研究資料和自身臨床 經(jīng)驗(yàn)的基礎(chǔ)上,于15 世紀(jì)中葉研制成現(xiàn)用的方劑,18 世紀(jì)被名醫(yī)葛瑪·額勒丹增編撰的《藥方集萬(wàn)部》 收載,1997 年被國(guó)家衛(wèi)生部批準(zhǔn)為國(guó)家中藥保護(hù)品 種,是藏醫(yī)治療各種急慢性腦血管疾病及神經(jīng)系統(tǒng) 疾病的常用藥。七十味珍珠丸由金、銀、銅、鐵等 10 余種金屬類藥材,天然珍珠、九眼石、瑪瑙、珊瑚等 20 多種礦物和寶石類藥材,麝香、野牛血等 8 種動(dòng) 物類藥材,檀香、木訶子、藏荊芥等 32 種植物類藥材 組成,氣芳香,味甘、澀、苦,具有安神、鎮(zhèn)靜、通經(jīng)活絡(luò)、調(diào)和氣血、醒腦開(kāi)竅的功效,臨床用于“黑白脈 病”、“龍血不調(diào)”; 中風(fēng)、癱瘓、半身不遂、癲癇、腦溢血、腦震蕩、心臟病、高血壓及神經(jīng)性障礙。
1藥理研究
1.1 化學(xué)成分 吳金泉等采用激光誘導(dǎo)擊穿光 譜技術(shù)檢測(cè)到七十味珍珠丸中含有 Mg,Ca,Na,F(xiàn)e, Al,Si,K,Li,Hg,Pb,Au 等 10 種元素,其中 Hg,Pb, Au 為重金屬元素。李玉等采用電感耦合等離子 發(fā)射光譜法檢測(cè)到七十味珍珠丸中含有 Ca,Cu,F(xiàn)e, K,Mg,Na,Al,P,Zn,Mn,V,Cd,Co 等 13 種元素。
1. 2 毒性分析索有瑞等通過(guò)七十味珍珠丸的急性和長(zhǎng)期毒性試驗(yàn),發(fā)現(xiàn)七十味珍珠丸對(duì)大鼠的 外觀、行為、活動(dòng)和飲食等無(wú)不良影響,給藥組與對(duì)照組大鼠的體重、反應(yīng)肝腎功能的生化指標(biāo)和主要器官組織形態(tài)的電鏡、光鏡觀察結(jié)果等均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué) 意義。李天才等采用電感耦合等離子發(fā)射光譜 法和氫化物原子吸收光譜法測(cè)定給予七十味珍珠丸后的大鼠心、肝和腎中 Cd,Pb,Cu,Zn,F(xiàn)e,Mg,Ca, Mn,As 等 9 種元素,發(fā)現(xiàn)七十味珍珠丸中大多數(shù)礦物質(zhì)元素在大鼠心、肝和腎等組織器官中無(wú)蓄積性現(xiàn)象,同一組織器官、同一礦物質(zhì)元素含量在給藥 組與對(duì)照組之間無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。
1. 3 鎮(zhèn)靜作用 文青杰等發(fā)現(xiàn)七十味珍珠丸對(duì)小鼠自主活動(dòng)具有明顯的抑制作用,且可以持續(xù)6 h 以上; 對(duì)戊巴比妥鈉閾下睡眠劑量具有明顯的協(xié)同作用,其中劑量為2 g·kg - 1 作用最強(qiáng); 對(duì)乙醚引起的小鼠睡眠具有顯著的協(xié)同作用,且呈劑量-效應(yīng)依賴 關(guān)系。
1. 4 抗驚厥作用 海平等發(fā)現(xiàn)七十味珍珠丸對(duì)最大電休克發(fā)作實(shí)驗(yàn)所致的小鼠驚厥具有極顯著的對(duì)抗作用; 對(duì)硫代氨基脲所致小鼠驚厥的開(kāi)始時(shí)間具有明顯的延遲作用,且可顯著減少小鼠致死率; 但對(duì)硝酸士的寧所致小鼠驚厥的開(kāi)始時(shí)間和死亡時(shí)間均無(wú)作用。
1. 5 改善循環(huán)作用 陳秋紅等發(fā)現(xiàn)七十味珍珠丸能明顯抑制大鼠實(shí)驗(yàn)性血栓的形成,減輕血栓濕重,改善“血瘀”模型大鼠的高凝狀態(tài),使 ηb,ηr,Hct 及AI降低,但對(duì)正常大鼠凝血酶原及出血時(shí)間和 “血瘀”模型大鼠血小板無(wú)影響。杜俊蓉等發(fā)現(xiàn)七十味珍珠丸能明顯增加軟腦膜微動(dòng)脈管徑及毛細(xì) 血管開(kāi)放條數(shù),且呈良好量效關(guān)系,顯著改善腸系膜 微循環(huán)血液流態(tài)。吳穹等發(fā)現(xiàn)七十味珍珠丸能明顯降低實(shí)驗(yàn)性心肌缺血大鼠血清乳酸脫氫酶和肌酸激酶的釋放,提高心肌組織超氧化物歧化酶活性,降低丙二醛含量,促進(jìn)心肌缺血后功能性側(cè)支循環(huán)的建立。海平等發(fā)現(xiàn)七十味珍珠丸能明顯增加兔腦血流量,很明顯的降低腦血管阻力,且呈量效關(guān)系。陳秋紅還發(fā)現(xiàn)七十味珍珠丸能改善局部滴注腎上腺素造成的兔眼球結(jié)膜及軟腦膜微循環(huán)障礙,延緩微循環(huán)異變的開(kāi)始時(shí)間,擴(kuò)張毛細(xì)血管管徑,增加網(wǎng)點(diǎn),改善血液流態(tài)。
1. 6 降低血壓作用 杜俊蓉等發(fā)現(xiàn)七十味珍珠丸能夠降低卒中型自發(fā)性高血壓大鼠的血壓。杜俊蓉等還發(fā)現(xiàn)七十味珍珠丸能夠降低急性腎型高血壓大鼠的血壓,但對(duì)正常大鼠的血壓及正常大鼠 和急性腎型高血壓大鼠的心率無(wú)明顯作用。
1. 7 改善認(rèn)知功能作用 朱愛(ài)琴等采用 Y 迷宮實(shí)驗(yàn)、曠場(chǎng)實(shí)驗(yàn)、蛋白印跡法、酶標(biāo)免疫吸附測(cè)試法 和免疫組織化學(xué)法,發(fā)現(xiàn) Tg2576 鼠治療組較對(duì)照組 Y 迷宮實(shí)驗(yàn)訓(xùn)練時(shí)間明顯減少,曠場(chǎng)實(shí)驗(yàn)中央格停留時(shí)間和糞便排泄次數(shù)明顯減少,直立次數(shù)和跨格 次數(shù)明顯增加,NTg 鼠無(wú)明顯變化; Aβ1-40和 Aβ1-42含 量、Aβ1-42 /Aβ1-40比率均較對(duì)照組明顯降低,APP 含 量無(wú)明顯變化; Tg2576 鼠治療組較對(duì)照組大腦皮質(zhì) 和海馬周圍老年斑的數(shù)目和面積明顯減少。白振忠等采用 Morris 水迷宮定位航行實(shí)驗(yàn)和比色法發(fā)現(xiàn)七十味珍珠丸能夠顯著增強(qiáng) AD 模型大鼠的學(xué)習(xí)記憶能力,提高大鼠血清中SOD 活力,但對(duì) MDA 無(wú) 明顯影響。王曉勤等采用跳臺(tái)法發(fā)現(xiàn)七十味珍珠丸灌胃對(duì)乙醇所致小鼠學(xué)習(xí)記憶再缺失有良好的改善作用。
1. 8 改善腦缺血作用 陳秋紅等發(fā)現(xiàn)七十味珍 珠丸能明顯減輕缺血性腦梗死導(dǎo)致的行為障礙,減 少梗死面積,減輕缺血性腦組織病理變化。海平等發(fā)現(xiàn)七十味珍珠丸能夠明顯減少腦缺血大鼠 腦內(nèi)伊文思藍(lán)含量和腦含水量,降低腦指數(shù),延長(zhǎng)小 鼠雙側(cè)頸總動(dòng)脈結(jié)扎后的存活時(shí)間。郭新慶等發(fā)現(xiàn)七十味珍珠丸能降低全腦缺血大鼠海馬神經(jīng)元 凋亡率,海馬 CA1 區(qū)錐體細(xì)胞組織學(xué)分級(jí),增加神 經(jīng)元密度。吳穹等發(fā)現(xiàn)七十味珍珠丸能降低大 腦中動(dòng)脈閉塞再灌注大鼠的促凋亡基因 Bax 水平,增高抗凋亡基因 Bcl-1 水平,減少海馬神經(jīng)元凋亡數(shù)。
1. 9 調(diào)節(jié)神經(jīng)遞質(zhì)作用 王曉勤等發(fā)現(xiàn)七十味 珍珠丸能顯著降低腦損傷大鼠腦內(nèi)的 β-內(nèi)啡肽。 海平發(fā)現(xiàn)七十味珍珠丸能顯著降低腦損傷大鼠 腦內(nèi) 5-羥色胺和去甲腎上腺素的含量,但對(duì)多巴胺 作用不明顯。
1. 10 調(diào)節(jié)生物光子 孫燕等采用高度敏感的生物光子檢測(cè)( 成像)系統(tǒng)研究七十味珍珠丸對(duì)健 康成年雌性昆明小鼠腦、肝和腎組織生物光子活動(dòng) 調(diào)控的影響,發(fā)現(xiàn)小鼠腦、肝和腎組織均具有自發(fā)光 現(xiàn)象; 在光刺激下,小鼠腦、肝和腎組織均具有不同 程度的誘發(fā)光現(xiàn)象; 七十味珍珠丸處理過(guò)的腦組織 誘發(fā)光的最大值高于對(duì)照組,且衰減較慢。
2 臨床研究
2. 1 腦卒中
2. 1. 1 腦出血 巴桑卓瑪?shù)纫云呤墩渲橥铻?主治療10 例腦溢血( 按腦血管病診斷標(biāo)準(zhǔn)及藏醫(yī) 問(wèn)診、切脈、望舌尿而明確診斷) 患者,其中右側(cè)顳 頂出血 2 例,腦基底節(jié)出血 3 例,丘腦出血 1 例,小 腦出血3 例,蛛網(wǎng)膜下腔出血 1 例,分別口服七十味 珍珠丸,同時(shí)配合二十味沉香丸、二十四味沉香丸和 如意珍寶丸。結(jié)果治療 2 ~ 3 d 病情穩(wěn)定,10 d 內(nèi)癥 狀明顯改善,口角歪斜恢復(fù),3 ~ 4 周肢體功能障礙 完全恢復(fù),能直立行走,頭顱 CT 復(fù)查示出血灶完全 吸收 6 例,不完全吸收 4 例。
2. 1. 2 腦梗死 李月亞等按全國(guó)第二次腦血管 病會(huì)議診斷標(biāo)準(zhǔn)將 120 例腦梗死患者隨機(jī)分為兩 組,對(duì)照組 60 例給予血塞通干粉劑 400 mg 加葡萄 糖注射液 250 mL 靜滴,胞二磷膽堿注射液 0. 5 g 加 葡萄糖注射液 250 mL 靜滴,各 1 次/d,10 d 1 個(gè)療 程,對(duì)癥治療并發(fā)癥; 治療組 60 例給予對(duì)照組西藥 加藏藥,珍珠七十丸3 d,二十五味珍珠丸1 d 1 丸,2 周 1 個(gè)療程,兩組均用 2 個(gè)療程。結(jié)果治療組總有 效率 96. 7% ; 對(duì)照組總有效率 76. 7% ,兩組總有效 率比較有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。林映奇等將 126 例腔隙 性腦梗死患者隨機(jī)分為兩組,治療組 64 例給予七十 味珍珠丸 1 g 3 d,銀杏葉注射液 20 mL 加 5% 葡萄 糖注射液 250 mL 靜滴,1 次/d,14 d1 個(gè)療程; 對(duì)照 組 62 例給予低分子右旋糖酐注射液 500 mL 加復(fù)方 丹參注射液 20 mL 靜滴,1 次/d,14 d 1 個(gè)療程,兩 組均用 2 個(gè)療程,對(duì)癥治療并發(fā)癥。結(jié)果治療組神經(jīng)功能缺損評(píng)分與治療前比較有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義; 對(duì)照組神經(jīng)功能缺損評(píng)分與治療前比較有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義; 兩組治療后經(jīng)功能缺損評(píng)分比較有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義; 兩組臨床療效比較有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。
2. 1. 3 中風(fēng)后遺癥 祁繼光以七十味珍珠丸為主治療 54 例中風(fēng)后遺癥( 全國(guó)第四屆腦血管病會(huì) 議診斷標(biāo)準(zhǔn)) 患者,分別給予七十味珍珠丸( 每晚 1 粒口服) ,二十味沉香丸( 每天中午 4 粒口服) ,如意珍寶丸( 每天 17 時(shí) 4 粒口服) ; 缺血性中風(fēng)加用二十五味珍珠丸( 每天早晨 1 粒口服) ,出血性中風(fēng)加 用二十五味珊瑚丸( 每天早晨 1 粒口服) ,對(duì)癥治療 并發(fā)癥,所有患者均輔以針刺治療,1 月為 1 個(gè)療 程,治療3個(gè)療程。結(jié)果 34 例缺血性中風(fēng)后遺癥總有效率 88. 2% ; 20 例出血性中風(fēng)后遺癥總有效率 90% ,54 例中風(fēng)后遺癥患者總有效率 88. 9% 。楊全富等以七十味珍珠丸配合針灸為主治療 21 例中 風(fēng)后遺癥( 全國(guó)第四屆腦血管病會(huì)議診斷標(biāo)準(zhǔn)) 患者,分別給予七十味珍珠丸,1 丸/次,1 次/1 d( 早晨空腹服) ,如意珍寶粉或膠囊 1 g( 中午、下午分兩次 服) 。針灸: 口眼?斜者取百會(huì)、地倉(cāng)、頰車、合谷、 內(nèi)庭、太沖和迎香; 半身不遂者上肢取肩髃、曲池、手 三里、合谷和外關(guān); 下肢取環(huán)跳、陽(yáng)陵泉、足三里、解溪和昆侖。結(jié)果治愈率 95. 2% 。
2. 2 阿爾茨海默病 廖寶霞等按美國(guó)第 4 版癡 呆診斷標(biāo)準(zhǔn)及美國(guó)神經(jīng)病學(xué)、語(yǔ)言障礙、卒中-阿爾 茨海默病和相關(guān)疾病學(xué)會(huì)有關(guān) AD 診斷標(biāo)準(zhǔn)將 48 例阿爾茨海默病患者隨機(jī)分為兩組,治療組 24 例給予七十味珍珠丸 1 g /d 口服; 對(duì)照組 24 例給予吡拉西坦膠囊 2. 4 g /d,3 次/口服,對(duì)癥治療并發(fā)癥,兩組療程均為 12 周。結(jié)果 12 周后治療組與對(duì)照組比較,MMSE 總分、定向力、計(jì)算能力、回憶能力、語(yǔ)言 能力和 ADAS-cog 均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義( P < 0. 01) ; ADL 總分、自理能力和工具使用能力均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義 ( P < 0. 05) ; 治療組 SOD 與治療前、治療 4 周后比較 均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義( P < 0. 05) ; 治療組 NOS 與治療前 ( P < 0. 01) 、治療 4 周后( P < 0. 05) 比較均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義; 12 周后治療組 NOS 與對(duì)照組比較有統(tǒng)計(jì)學(xué)意 義( P < 0. 05) 。朱愛(ài)琴等按美國(guó)第 4 版癡呆診斷標(biāo)準(zhǔn)及美國(guó)神經(jīng)病學(xué)、語(yǔ)言障礙、卒中-阿爾茨海默病和相關(guān)疾病學(xué)會(huì)有關(guān) AD 診斷標(biāo)準(zhǔn)將 104 例阿爾茨海默病患者隨機(jī)分為兩組,治療組 53 例給予七十味珍珠丸 1 g·d - 1 口服; 對(duì)照組 51 例給予吡拉西坦膠囊 2. 4 g·d - 1 ,兩組療程均為 12 周。結(jié)果治療 12 周后治療組與對(duì)照組比較 MMSE 總 分 ( P < 0. 05) ,ADAS-cog( P < 0. 05) ,ADL 總分( P < 0. 01) , TNF-α( P < 0. 01 ) ,IL-1β ( P < 0. 01 ) ,IL-6 ( P < 0. 01) ,Aβ42 ( P < 0. 01) ,Aβ42 /Aβ40 ( P < 0. 05) 均有 統(tǒng)計(jì)學(xué)意義; 治療組 12 周后與治療前比較 TNF-α, IL-1β,IL-6,Aβ42,Aβ42 /Aβ40 均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義( P < 0. 01) 。
2. 3 神經(jīng)血管性頭痛 更登等用七十味珍珠丸 治療 9 例神經(jīng)血管性頭痛患者,分別給予七十味珍 珠丸,1 丸/次,1 次/1 d,7 d 1個(gè)療程,共觀察 7個(gè)療程。結(jié)果治療5個(gè)療程后 9 例患者自我感覺(jué)良 好,7個(gè)療程后癥狀完全消失。澤仁亞用七十味珍珠丸治療 80 例神經(jīng)血管性頭痛患者,分別給予七 十味珍珠丸,3 d 1 丸,20 d 1個(gè)療程,共觀察 3個(gè)療 程。結(jié)果總有效率 97. 5% 。
2. 4 心絞痛 陳惠新等用七十味珍珠丸治療50 例心絞痛( 1979 年 WHO 冠心病心絞痛診斷標(biāo)準(zhǔn)) 患者,其中穩(wěn)定型心絞痛 40 例,不穩(wěn)定型心絞痛 10 例。分別給予七十味珍珠丸,1 丸/次,1 次/d,4 周 1療程,觀察 1個(gè)療程。結(jié)果治療前后心絞痛癥狀療效總有效率 77% ; 心電圖療效總有效率 60% ; 血液 流變學(xué)指標(biāo)及微循環(huán)定量指標(biāo)均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。
2. 5 心肌橋 李文華等用七十味珍珠丸治療 12 例心肌橋( 冠狀動(dòng)脈照影均出現(xiàn)左前降支單發(fā)心肌 橋,其中位于近段 1 例,中段 8 例,遠(yuǎn)段 3 例) 患者, 分別給予七十味珍珠丸,1 丸/次,1 次/1 d,連服 7 d 后改為間隔服藥,每隔 3 ~ 7 d 1 丸,30 丸為 1個(gè)療 程。結(jié)果治療 3個(gè)月后 9 例患者心絞痛消失,3 例 患者心絞痛減輕。
2. 6 風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎 恩和等用七十味珍珠丸治 療 108 例風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎( 高等醫(yī)學(xué)院校第三版內(nèi)科 教材診斷標(biāo)準(zhǔn)) 患者,其中急性活動(dòng)期 36 例。分別給予七十味珍珠丸,1 丸/次,2 d 1 次。癥狀偏血熱 者配勒德力·敦湯古日古木·朱日格、楚斯?fàn)柾淋蜍?湯、別嘎日·朱瓦; 癥狀偏濕寒者配掃吉德·尼米吉勒 浩、高由·敦巴、別嘎日·朱瓦、楚斯?fàn)柾淋蜍邷?4 d 1個(gè)療 程,觀 察 2 ~ 4 個(gè) 療 程。結(jié) 果 總 有 效 率 92. 6% 。
2. 7 其他 安爾建等用七十味珍珠丸治療 102 例腦病( 《中國(guó)醫(yī)學(xué)百科全書(shū)·藏醫(yī)分卷》神經(jīng)科診 斷標(biāo)準(zhǔn)) 患者,其中中樞性偏癱 50 例,高血壓腦病 22 例,原發(fā)性癲癇 16 例,腦震蕩 14 例。分別給予 七十味珍珠丸,1 g /3 d,1 月 1 個(gè)療程,觀察 2 個(gè)療 程。結(jié)果中樞性偏癱總有效率 100% ,高血壓腦病 總有效率 91% ,原發(fā)性癲癇總有效率 100% ,腦震蕩 總有效率 79% 。俄見(jiàn)用七十味珍珠丸配合地巴 唑、路丁、菸酸、三磷酸腺苷和維生素 B 治療 1 例視 網(wǎng)膜中央動(dòng)脈栓塞患者,每日口服七十味珍珠丸 1 次,7 d 后自覺(jué)癥狀好轉(zhuǎn),14 d 后視神經(jīng)和視網(wǎng)膜血 管顏色基本正常,24 d 后視網(wǎng)膜水腫消失,血管色 澤正常。
目前,七十味珍珠丸的各項(xiàng)研究工作較以往有了長(zhǎng)足的進(jìn)步,但是還存在許多問(wèn)題亟待進(jìn)一步探 索。應(yīng)該在現(xiàn)有基礎(chǔ)上進(jìn)一步加強(qiáng)七十味珍珠丸的藥理藥效學(xué)研究,同時(shí)在臨床試驗(yàn)中采用多中心、大 樣本、隨機(jī)、對(duì)照、雙盲的現(xiàn)代研究方法,精確地闡明七十味珍珠丸的治病機(jī)制。這樣,通過(guò)充足的可信 的基礎(chǔ)資料和大量的說(shuō)服力強(qiáng)的臨床資料,使七十 味珍珠丸逐漸被現(xiàn)代社會(huì)所接受,為越來(lái)越多的患 者解除病痛的折磨。
參考文獻(xiàn):杜文兵,黃福開(kāi),邵杰,羅遠(yuǎn)帶等.七十味珍珠丸藥理及臨床研究進(jìn)展[J].中國(guó)實(shí)驗(yàn)方劑學(xué)雜志.2003,3.19(6):367-371.