復旦大學腦損傷研究海外創(chuàng)新團隊歷經(jīng)3年多探索,首次應用異體免疫細胞移植方法,發(fā)現(xiàn)體內(nèi)一種特殊的“免疫調(diào)節(jié)性T細胞”可有效治療腦卒中(俗稱腦中風)引起的腦損傷和神經(jīng)系統(tǒng)功能障礙。6月18日,該研究論文在線發(fā)表于國際神經(jīng)科學領域期刊《神經(jīng)病學年報》上。
缺血性腦損傷會激活體內(nèi)包括淋巴細胞和中性粒細胞在內(nèi)的免疫炎癥細胞,釋放大量有害物質(zhì),引起長期偏癱、失語等神經(jīng)系統(tǒng)功能障礙后遺癥。復旦大學腦損傷研究海外創(chuàng)新團隊首席科學家陳俊教授和胡曉明教授率領博士研究生李佩盈等研究發(fā)現(xiàn),在免疫細胞釋放的有害物質(zhì)中,有一種平時含量很低的“基質(zhì)金屬蛋白酶-9”是在腦損傷通過激活中性粒細胞后大量產(chǎn)生的,它通過血液循環(huán)進入腦卒中病灶,進一步破壞血腦屏障,從而加重腦損傷。該團隊創(chuàng)新性地運用異體免疫細胞移植方法,把體內(nèi)“免疫調(diào)節(jié)性T細胞”含量逐步提高,當達到10倍以上時,腦卒中后腦損傷癥狀明顯減輕,神經(jīng)系統(tǒng)功能障礙也顯著緩解。
為了驗證這一研究結果,研究人員在缺血性腦損傷小鼠模型發(fā)病2小時~6小時或24小時后靜脈輸注經(jīng)提純的“免疫調(diào)節(jié)性T細胞”,結果發(fā)現(xiàn)這種免疫調(diào)節(jié)性T細胞輸入患鼠體內(nèi)后,迅速在血液中發(fā)揮抑制炎癥的作用,使缺血后的腦梗塞面積減少約50%,神經(jīng)系統(tǒng)功能障礙后遺癥的改善持續(xù)了至少28天(相當于人類的“長期改善”),腦損傷得到進一步控制。
該研究更大的臨床意義在于,目前治療急性腦中風唯一有效的方法是在發(fā)病4.5小時的時間窗內(nèi),使用藥物“重組tPA”進行溶栓治療,但目前我國僅有少于1%的病人得益于此項療法。而且,許多患者在使用“重組tPA”后腦出血的風險明顯增加。陳俊研究團隊的研究發(fā)現(xiàn),“免疫調(diào)節(jié)性T細胞”治療法如果與“重組tPA”聯(lián)合使用,可有效減少“重組tPA”溶栓導致的腦出血并發(fā)癥,從而延長了“重組tPA”溶栓的有效時間窗。研究顯示,免疫調(diào)節(jié)性T細胞輸入延遲至中風發(fā)作24小時之后,依然有明顯的治療作用。這有望大大增加急性中風病人的治療機會。
為避免異體移植帶來的免疫排斥反應,目前陳俊研究團隊正在研究應用自體“調(diào)節(jié)性T細胞”在體外擴增后再進行自體回輸?shù)姆椒ǎ赃M一步提高治療腦卒中后腦損傷的療效。
在近日舉行的第26屆國際腦血流與腦代謝論壇上,李佩盈因該研究榮獲國際杰出青年科學家獎“尼斯—拉森大獎”,這是60年來該論壇首次把這一大獎頒發(fā)給中國青年學者。