賀普丁(
拉米夫定片)作為全球首個核苷類抗病毒藥物,給無數(shù)慢性乙肝患者帶來生之希望的同時也帶來了困惑:比如耐藥,比如停藥后復(fù)發(fā)等。針對賀普丁(拉米夫定片)停藥后復(fù)發(fā),山東省乳山市中醫(yī)院
肝病科主任呂宜民副主任醫(yī)師報道:
病例1:賀普丁(拉米夫定片)停藥后復(fù)發(fā)性肝炎病案
蘭××,男,
55歲,工人。
患者于
2003年8月因“乙肝肝硬化、糖尿病”服用賀普丁(拉米夫定片),2004年4月28日復(fù)查肝功、血糖均恢復(fù)正常,HBV-DNA轉(zhuǎn)為陰性,B超檢查肝硬化指標(biāo)好轉(zhuǎn),自行停用賀普丁(拉米夫定片)。半月前自覺腹脹、乏力、小便發(fā)黃,近6天癥狀加重,復(fù)查肝功示:ALT917u/L、AST986u/L、GGT139u/L、GLB40.8g/L、ALB38.5u/L、TB/DB:72.9/38.5umol/L。乙肝病毒檢查:血清HBV-DNA6.57×106。B超示:肝臟體積略小,表面欠光滑,肝內(nèi)光點(diǎn)粗大,回聲增強(qiáng),門靜脈內(nèi)徑不寬,脾不大,膽囊內(nèi)有0.9×0.6cm結(jié)石。上消化道鋇餐檢查示:胃及十二指腸未見異常。于2004年7月3日收入院治療。
入院后:靜脈滴注甘利欣、威佳、谷胱甘肽、維生素K1,常規(guī)應(yīng)用維生素C、維生素B6、肌苷、輔酶A、潘乃近、白蛋白等靜滴。肝炎靈2支im qd,賀普丁1片 qd po。下午體溫>37.5℃時口服;撬崞鉄幔椋耗冈顒佣48.7%。7月9日因膽紅素持續(xù)上升,應(yīng)用氟美松0.75 mg tid po,查肝功示:ALT233u/L、ALB32g/L、TB/DB:159.3/93.7umol/L。其間曾用肝樂寧、苦參素、丹參靜滴,7月27日復(fù)查凝血酶原活動度71.4%,較前明顯好轉(zhuǎn)。后用諾和靈 、螺內(nèi)酯、頭孢噻肟等對癥治療。9月10日復(fù)查肝功示::ALT66u/L、AST71u/L、GLB42.3g/L、ALB31.9g/L、TB/DB:34.4/24.2umol/L,病情趨于穩(wěn)定。出院后繼續(xù)服用賀普丁(拉米夫定片),口服保肝藥。
病例2:預(yù)防賀普丁(拉米夫定片)停藥后復(fù)發(fā)病案
劉××,男,
31歲,山東省乳山市工人。
2003年
5月因“慢性乙型肝炎(中度)”口服賀普丁(拉米夫定片)等治療。1月后復(fù)查肝功正常,4個月復(fù)查HBV-DNA轉(zhuǎn)為陰性,半年后轉(zhuǎn)為小三陽,復(fù)查B超示:肝膽脾胰未見明顯異常,囑僅用賀普丁(拉米夫定片)口服。1年半時停用,改用干擾素抗病毒序貫治療3個月,后用云芝胞內(nèi)糖肽、肝必復(fù)、潘生丁口服。2個月后復(fù)查HBV-DNA:1.46×105 ,肝功能正常,提示乙肝病毒又開始復(fù)制。囑:苦參素、聚肌胞肌注,潘生丁、甘草甜素口服。2個月時復(fù)查HBV-DNA:<3.0×103,肝功能正常,提示病毒復(fù)制指標(biāo)又轉(zhuǎn)陰,證明苦參素、聚肌胞等聯(lián)合抗病毒療效可靠;颊呙娌恐┲腽胍鸦鞠,囑停藥觀察,僅口服肝必復(fù)軟膠囊。
2005年12月患者停用賀普丁(拉米夫定片)1年,復(fù)查HBV-DNA陰性,肝功正常;一般說來,停用本品1年后復(fù)發(fā)率即降低。
賀普丁(拉米夫定片)是葛蘭素史克制藥(蘇州)有限公司榮譽(yù)出品,早在1999年便獲我國藥品食品監(jiān)督管理局批準(zhǔn)在國內(nèi)上市銷售,有著多年的臨床用藥經(jīng)驗(yàn),賀普丁(拉米夫定片)適用于伴有丙氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶[ALT]升高和病毒活動復(fù)制的、肝功能代償?shù)某赡曷砸倚透窝撞∪说闹委煛?yīng)用賀普丁(拉米夫定片)在大多數(shù)情況下均能取得理想效果。不過,有的患者不遵醫(yī)囑,肝功正常后擅自停藥引起復(fù)發(fā);按療程服用的病人,停藥后少數(shù)患者仍有復(fù)發(fā)現(xiàn)象。呂宜民副主任醫(yī)師總結(jié)賀普丁(拉米夫定片)用藥經(jīng)驗(yàn),僅供參考。
賀普丁(拉米夫定片)治療中的困惑
1、療程長,病人往往在病情好轉(zhuǎn)后自行停藥,導(dǎo)致治療不徹底,病情復(fù)發(fā)。
2、長期應(yīng)用后少數(shù)患者HBV變異,療效降低。
3、個別患者賀普丁停藥后復(fù)發(fā)加重,治療難度大。
預(yù)防賀普丁(拉米夫定片)停藥復(fù)發(fā)的措施
1、用藥前詳細(xì)介紹該藥特點(diǎn)和注意事項(xiàng),在患者承諾遵守醫(yī)囑的前提下應(yīng)用賀普丁(拉米夫定片)。
2、用藥過程中定期復(fù)查肝功能和病毒復(fù)制指標(biāo),一般來說,HBV-DNA和HBeAg轉(zhuǎn)陰后再鞏固3個月方可停藥。
3、在療程結(jié)束時應(yīng)用干擾素等藥序貫治療,或用苦參素等抗病毒藥聯(lián)合治療(見病例2)。
4、長期應(yīng)用賀普丁(拉米夫定片)后少數(shù)患者HBV變異,可以考慮改用恩替卡韋或阿德福韋。
賀普丁(拉米夫定片)停藥復(fù)發(fā)性肝炎治療要點(diǎn)
1、早發(fā)現(xiàn)、早治療:停藥后要定期查HBV-DNA,不要等肝功能明顯異常后再治療。
2、聯(lián)合抗病毒:大劑量苦參素及胸腺肽,重新應(yīng)用賀普丁(拉米夫定片)或應(yīng)用恩替卡韋、阿德福韋。
3、重用保肝藥:如促肝細(xì)胞生長素可用160mg或每天2次,或促肝與肝水解肽同用,或加用肝得健、小牛血去蛋白等靜滴,甘利欣40~50ml靜脈滴注,對重癥病人用新鮮人血漿、白蛋白等。
4、禁用療效不確,對肝細(xì)胞能產(chǎn)生刺激或加重肝臟解毒負(fù)擔(dān)的藥物。
5、腎上腺皮質(zhì)激素對于緩解炎癥反應(yīng),有肯定療效;但應(yīng)慎重掌握用藥時機(jī)和劑量,可用氟美松口服,必要時肌肉注射或靜滴。