廣西醫(yī)科大學(xué)第一附屬醫(yī)院感染性疾病科謝榕、江建寧、蘇明華、劉志紅、    鐘少華、何麗霞等研究者，在探討慢性乙型肝炎(CHB)經(jīng)治患者核苷類藥物(NA)再治療的效果及其耐藥情況的研究中發(fā)現(xiàn)：對(duì)于符合抗病毒治療的CHB經(jīng)治患者,停藥后再治療時(shí)間越早越好；沒有交叉耐藥位點(diǎn)的NA聯(lián)合治療方案可以降低經(jīng)治患者的耐藥風(fēng)險(xiǎn)。

    慢性乙型肝炎經(jīng)治患者核苷類藥物再治療的效果與耐藥分析：
    目的：探討慢性乙型肝炎(CHB)經(jīng)治患者核苷類藥物(NA)再治療的效果及其耐藥情況。
    方法：104例研究對(duì)象為初次無間斷NA單藥治療至少3個(gè)月、停藥后再次NA治療至少1年的CHB患者.分為3組:A組39例,停藥時(shí)已達(dá)慢性乙型肝炎防治指南中的停藥標(biāo)準(zhǔn)；B組33例,停藥時(shí)未達(dá)到停藥標(biāo)準(zhǔn)但HBV DNA＜1.0×103拷貝/mL；C組32例,停藥時(shí)未達(dá)到停藥標(biāo)準(zhǔn)且HBV DNA＞1.0×103拷貝/mL.比較基線ALT、HBV DNA、HBeAg水平對(duì)再治療的影響,以及3組患者不同再治療方案的累計(jì)耐藥率.套式PCR檢測(cè)HBV P基因區(qū)耐藥變異位點(diǎn).統(tǒng)計(jì)學(xué)處理采用Wilcoxon秩和檢驗(yàn)與x2檢驗(yàn)。
    結(jié)果：基線ALT＜1.3×正常值上限(ULN)的患者ALT復(fù)常時(shí)間為2個(gè)月,ALT≥1.3×ULN的患者ALT復(fù)常時(shí)間為4個(gè)月,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(Z=2.281,P=0.023);基線HBV DNA＜5 lg拷貝/mL的患者病毒學(xué)應(yīng)答時(shí)間為1個(gè)月,HBV DNA≥5 lg拷貝/mL的患者為2個(gè)月,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(Z=2.054,P=0.040);基線HBeAg陰性者病毒學(xué)應(yīng)答及ALT復(fù)常時(shí)間分別為1個(gè)月和3個(gè)月,均早于HBeAg陽(yáng)性者的2個(gè)月和4.5個(gè)月(Z=2.580、2.304,均P＜0.05).A組患者再治療時(shí)病毒學(xué)應(yīng)答時(shí)間及HBeAg血清學(xué)轉(zhuǎn)換時(shí)間均比初次治療快,分別為(1.61±1.76)、(3.38±3.34)個(gè)月和(3.48±4.06)、(9.92±11.22)個(gè)月(Z=-2.854、-1.094,均P＜0.05).A組病毒學(xué)應(yīng)答時(shí)間早于B、C組,分別為(1.61±1.76)、(3.13±3.06)和(3.41±3.26)個(gè)月(Z=-2.025,P＜0.01；Z=2.474,P＜0.05).A組累計(jì)HBeAg血清學(xué)轉(zhuǎn)換率高于B、C組,分別為80.0％、36.8％和37.5％(x2=4.368、5.100,均P＜0.05).共有13例發(fā)生耐藥,4例檢測(cè)到基因型耐藥；繼續(xù)原方案治療C組累計(jì)耐藥率明顯高于A、B組,分別為44％、9％和0(x2=5.019、6.588,均P＜0.05)；采用無交叉耐藥位點(diǎn)NA聯(lián)合治療方案的14例患者未發(fā)現(xiàn)耐藥。
    結(jié)論：對(duì)于符合抗病毒治療的CHB經(jīng)治患者,停藥后再治療時(shí)間越早越好；沒有交叉耐藥位點(diǎn)的NA聯(lián)合治療方案可以降低經(jīng)治患者的耐藥風(fēng)險(xiǎn)。
（以上數(shù)據(jù)來源：謝榕，江建寧，蘇明華，劉志紅，鐘少華，何麗霞，梁延秀，黃小紅，郭穩(wěn)穩(wěn)，符武島，胡家光，祝美琴。《慢性乙型肝炎經(jīng)治患者核苷類藥物再治療的效果與耐藥分析》。《中華傳染病雜志》。2012年8期）