利拉魯肽將改變糖尿病治療理念？

來源：百濟(jì)藥房藥訊作者：百濟(jì)動(dòng)態(tài) 瀏覽：發(fā)布時(shí)間：2016/6/14 16:21:00

　　諾和諾德今晚將在正在新奧爾良召開的美國糖尿病協(xié)會(huì)年會(huì)上公布其GLP-1激動(dòng)劑利拉魯肽注射液的心血管收益三期臨床結(jié)果，但這個(gè)名為LEADER的試驗(yàn)結(jié)果已經(jīng)發(fā)表在今天的NEJM。9340高風(fēng)險(xiǎn)心血管并發(fā)癥糖尿病人分別使用1.8毫克利拉魯肽和安慰劑，平均跟蹤時(shí)間為3.8年。結(jié)果利拉魯肽降低13%心梗、中風(fēng)、全因死亡相對風(fēng)險(xiǎn)，降低22%心血管死亡率，并降低2.3公斤體重。

　　糖尿病最近幾十年才成為世界主要疾病，以前二型糖尿病較為罕見。雖然降糖藥已有幾十年的使用歷史，但極少有人質(zhì)疑降糖帶來的收益。即使在其它領(lǐng)域如抗癌藥已經(jīng)把OS作為金標(biāo)準(zhǔn)多年，F(xiàn)DA也只是在Avandia事件之后要求降糖藥必須沒有心血管風(fēng)險(xiǎn)，而從未要求過收益，醫(yī)生也以安全降糖為主要治療手段。今天LEADER試驗(yàn)負(fù)責(zé)人John Buse說現(xiàn)在應(yīng)該重新思考如何治療糖尿病，暗示安全降糖已經(jīng)不能作為金標(biāo)準(zhǔn)。降糖必須要治病，化驗(yàn)單對患者生活沒有影響。

　　雖然0.87的HR和抗癌藥比不顯眼，但對于糖尿病來說是個(gè)重要進(jìn)展。利拉魯肽雖然是第二個(gè)顯示心血管收益的降糖藥，但卻可能是第一個(gè)真正通過降糖降低心血管事件的藥物，因?yàn)镴ardiance似乎并非通過降糖起效。更高劑量（3毫克）利拉魯肽已被批準(zhǔn)用于減肥，另一個(gè)傳統(tǒng)口服藥市場。

　　利拉魯肽注射長效版本、一周一次GLP-1激動(dòng)劑Semaglutide也顯示超強(qiáng)降糖作用，頭對頭臨床試驗(yàn)中分別戰(zhàn)勝默沙東的口服降糖藥Januvia和阿斯列康的一周一次GLP-1激動(dòng)劑Bydureon。和標(biāo)準(zhǔn)療法二甲雙胍或磺酰脲組合使用56周，1毫克Semaglutide多降1.6%的HbA1c，0.5毫克降1.3%的HbA1c，而Januvia和Bydureon分別多降0.5%和0.9%。1毫克Semaglutide最高可降低6.1公斤體重。雖然Semaglutide是繼Bydureon、禮來Trulicity、葛蘭素Tanzeum之后第四個(gè)上市的長效GLP-1激動(dòng)劑，但在現(xiàn)在療效為王的藥品消費(fèi)環(huán)境下依然會(huì)占有一席之地。當(dāng)然利拉魯肽在GLP-1市場的統(tǒng)治地位也會(huì)令Semaglutide的市場滲透容易很多。這屆ADA是諾和諾德的舞臺。

　　如果安全降糖不再是金標(biāo)準(zhǔn)，糖尿病市場將面臨重新洗牌。舊體制下沒人相信胰島素以外的注射降糖藥可能會(huì)對安全極好的口服降糖藥造成威脅，但新的消費(fèi)趨勢中最受傷的就是傳統(tǒng)慢性病藥物標(biāo)準(zhǔn)美男子DPP4抑制劑（一日一次口服，非常安全，不受用餐影響、使用方便），領(lǐng)頭羊Januvia專利未到期已經(jīng)銷售下滑。現(xiàn)在專家預(yù)測利拉魯肽峰值銷售39億。另一個(gè)降低心血管事件的降糖藥Jardiance雖然去年只賣了1億，但估計(jì)峰值銷售可達(dá)20億。糖尿病治療理念正在改變。（來源：生物谷）