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　　中華醫(yī)學會婦產(chǎn)科學分會絕經(jīng)學組

　　隨著女性壽命延長，中國絕經(jīng)人口已逾1 億，并且還在不斷增加。在圍絕經(jīng)期及絕經(jīng)后的很長一段時間，大部分女性將受到絕經(jīng)相關(guān)癥狀的困擾。絕經(jīng)相關(guān)癥狀持續(xù)時間不定，在部分女性可能長達10 年以上。除了自然絕經(jīng)，因婦科腫瘤等疾病進行手術(shù)、內(nèi)分泌治療、化療或放療等，造成卵巢功能抑制或損傷，稱為人工絕經(jīng)。較之自然絕經(jīng)，人工絕經(jīng)者的癥狀出現(xiàn)更快、更嚴重。絕經(jīng)癥狀不僅影響患者的生活質(zhì)量，還可能干擾腫瘤的長期治療而影響患者的生命。

　　目前性激素補充治療（ hormone replacement therapy，HRT） 是絕經(jīng)相關(guān)癥狀最有效的治療方案，但不是所有患者都可以應用（ 即存在禁忌證） ，而有些患者對HRT 顧慮大也不愿意使用。非激素現(xiàn)代植物藥莉芙敏可以有效緩解絕經(jīng)癥狀，尤其適用于上述不能或不愿用HRT 的患者。

　　1 莉芙敏簡介

　　1. 1 來源及成分莉芙敏（ Remifemin）是一種現(xiàn)代植物藥，是北美黑升麻根莖的異丙醇提取物，每片中含有20 mg生藥提取出的1 mg 三萜類活性成分。莉芙敏不含已知的任何一種雌激素和植物雌激素。分子水平研究提示莉芙敏完全不與雌激素受體結(jié)合。對患者的卵泡刺激素、黃體生成素、雌二醇、催乳素和皮質(zhì)醇等水平?jīng)]有影響。對靶器官亦安全，不增加乳腺密度，不刺激乳腺細胞增生，不影響子宮內(nèi)膜厚度。

　　1. 2 作用機制莉芙敏通過直接調(diào)節(jié)中樞神經(jīng)系統(tǒng)，發(fā)揮緩解絕經(jīng)癥狀的作用，主要有三個作用通道：（ 1）與中樞神經(jīng)系統(tǒng)5-HT7受體直接作用，作用成分是N-甲基-5-羥色胺。（ 2） 與多巴胺D2受體直接作用。（ 3） 內(nèi)源性阿片樣活性，與大腦μ-阿片受體作用。目前在動物試驗中還發(fā)現(xiàn)莉芙敏對骨轉(zhuǎn)化指標有有益的作用。

　　2 臨床應用

　　莉芙敏不含雌激素，但可以有效緩解包括潮熱、出汗在內(nèi)的低雌激素癥狀，對于不愿意接受HRT 或存在HRT 禁忌證的婦女尤為適用。目前中國《絕經(jīng)過渡期和絕經(jīng)后期激素補充治療臨床應用指南（ 2009 版） 》、北美更年期聯(lián)合會（ NAMS）和美國婦產(chǎn)科醫(yī)學會（ ACOG 均推薦莉芙敏可用于治療絕經(jīng)癥狀。

　　2. 1 服藥方法及時間莉芙敏口服給藥，每次1 片，每日2 次，早晚各服1 次，或遵醫(yī)囑。用水吞服，不要含服。莉芙敏片不會立即起效，通常在連續(xù)服用2 ～ 4 周后起效，1個療程為12 周。歐洲E 委員會推薦： 攝入量為40 mg /d ，即相當于每日2 片莉芙敏，不需要限制其使用時間。

　　2. 2 應用范圍

　　2. 2. 1 圍絕經(jīng)期患者莉芙敏可有效緩解圍絕經(jīng)期婦女的絕經(jīng)癥狀，癥狀出現(xiàn)時即可開始應用。對于仍有月經(jīng)或月經(jīng)紊亂、雌激素水平不低的絕經(jīng)過渡期患者，莉芙敏尤其適合。

　　2. 2. 2 絕經(jīng)后患者研究表明莉芙敏緩解絕經(jīng)后婦女絕經(jīng)癥狀優(yōu)于安慰劑，與HRT 及替勃龍療效相當。有些絕經(jīng)后患者對應用激素顧慮較大，不愿使用HRT，可使用莉芙敏治療其絕經(jīng)癥狀。

　　2. 2. 3 有絕經(jīng)癥狀的乳腺癌患者安全性證據(jù)表明：莉芙敏作為非激素類藥物，不會增加乳腺癌風險及復發(fā)。在乳腺癌治療過程中，他莫昔芬、促性腺激素釋放激素激動劑（ GnRH-a） 、芳香化酶抑制劑及化療可誘發(fā)絕經(jīng)癥狀，推薦選擇莉芙敏進行治療。乳腺癌患者進入絕經(jīng)期后產(chǎn)生的絕經(jīng)相關(guān)癥狀，莉芙敏同樣適用。

　　2. 2. 4 有絕經(jīng)癥狀的婦科腫瘤患者宮頸腺癌、（ 晚期）子宮內(nèi)膜癌、卵巢內(nèi)膜樣癌、子宮內(nèi)膜間質(zhì)肉瘤等為激素依賴性腫瘤，是雌激素治療的相對或絕對禁忌證，而且這些患者往往心理負擔較重，對激素治療顧慮大。研究證明，這些不能或不愿應用HRT 的人群使用莉芙敏可安全有效地治療絕經(jīng)相關(guān)癥狀。臨床醫(yī)生應具體把握患者卵巢功能下降的時機及持續(xù)時間，利用莉芙敏及早干預，將幫助患者提高生存質(zhì)量。

　　2. 2. 5 GnRH-a 使用中有絕經(jīng)癥狀的患者子宮內(nèi)膜異位癥和（ 或） 子宮肌腺病使用GnRH-a 治療時會產(chǎn)生嚴重的絕經(jīng)癥狀，是妨礙患者持續(xù)接受GnRH-a 治療的潛在因素。

　　臨床上使用GnRH-a 聯(lián)合莉芙敏治療子宮內(nèi)膜異位癥，絕經(jīng)癥狀得到明顯改善。GnRH-a 對卵巢功能的抑制出現(xiàn)在第1 針注射后1 個月左右，考慮到莉芙敏的藥理學特性，建議從GnRH-a 第1 針即開始使用莉芙敏，可以聯(lián)合治療3 ～6 個月。

　　3 安全性

　　3. 1 不良反應輕微，最常見的不良事件是胃腸道反應、皮疹和頭痛，但隨時間的延續(xù)會減退。整體不良事件發(fā)生率與安慰劑相當。

　　3. 2 藥物相互作用莉芙敏的藥物相互作用報道較少。

　　研究顯示，莉芙敏長期使用不影響他莫昔芬的療效。

　　鑒于良好的療效和安全性，莉芙敏可適用于絕經(jīng)相關(guān)癥狀的治療，尤其適用于存在HRT 禁忌證或者不愿意使用HRT 的婦女。

　　參考文獻： 中華醫(yī)學會婦產(chǎn)科學分會絕經(jīng)學組。莉芙敏臨床應用指導建議[J]. 中國實用婦科與產(chǎn)科雜志，2012,7,28（7）：556-557

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