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常見問題答案(FAQ) >>恩度能否直接靜脈或肌肉注射給藥?

來源：新特藥房藥訊作者：百濟(jì)動(dòng)態(tài) 瀏覽：發(fā)布時(shí)間：2007/11/20 14:30:00

腫瘤抗血管生成治療——恩度問答

恩度能否直接靜脈或肌肉注射給藥？

答：目前恩度只能靜脈滴注給藥，不能直接靜脈或肌肉注射給藥。我們正在研發(fā)恩度的皮下給藥劑型，未來患者用藥將更加便利。

1 什么是腫瘤抗血管生成療法？

答：腫瘤在體內(nèi)生長達(dá)到2mm3以上時(shí)，必需形成自身的血管網(wǎng)絡(luò)輸送營養(yǎng)物質(zhì)，否則不能繼續(xù)生長。抑制腫瘤血管形成，切斷其營養(yǎng)供應(yīng)，一段時(shí)間后腫瘤就會(huì)處于休眠狀態(tài)，長期作用的結(jié)果是導(dǎo)致腫瘤細(xì)胞死亡，這種治療方法稱為腫瘤抗血管生成療法。所有的抗腫瘤血管生成的藥物都?xì)w屬于該療法。

2 腫瘤抗血管生成療法的優(yōu)勢(shì)是什么？

答：優(yōu)勢(shì)主要表現(xiàn)在3個(gè)方面：①腫瘤抗血管生成療法針對(duì)腫瘤新生血管發(fā)揮抑制作用，不影響人體已形成的正常血管，該方法的毒副作用較小，無化療藥物引起的造血系統(tǒng)損傷等副作用。②腫瘤的耐藥性是由于其基因的不穩(wěn)定性，而血管內(nèi)皮細(xì)胞基因穩(wěn)定，不易突變，因此抗血管生成療法無耐藥性。③腫瘤轉(zhuǎn)移的主要途徑之一是血道轉(zhuǎn)移，抑制血管形成也就切斷了腫瘤的主要轉(zhuǎn)移途徑，因此抗腫瘤轉(zhuǎn)移也是該療法的優(yōu)勢(shì)之一。以上這些優(yōu)勢(shì)都是傳統(tǒng)化療藥物不具備的。

3 恩度是什么？

答：恩度(Endostar)的通用名為重組人血管內(nèi)皮抑制素注射液(Recombinant Human Endostatin Injection)，采用大腸桿菌作為蛋白表達(dá)體系生產(chǎn)出的重組人血管內(nèi)皮抑制素。恩度的作用機(jī)制在于抑制腫瘤新生血管形成，阻斷腫瘤細(xì)胞的營養(yǎng)供應(yīng)，最終達(dá)到"餓死"腫瘤細(xì)胞的目的。恩度是國家一類新藥，曾榮獲國家和山東省的科技發(fā)明獎(jiǎng)。

4 恩度的適應(yīng)癥是什么？

答：目前，恩度主要用于非小細(xì)胞肺癌的治療。產(chǎn)品說明書建議恩度聯(lián)合長春瑞濱和順鉑(二藥簡稱為NP方案)用于初治或復(fù)治的Ⅲ/Ⅳ期非小細(xì)胞肺癌的治療。但是，就該產(chǎn)品的作用機(jī)制而言，它適用于一切需要血液供應(yīng)才能生長的實(shí)體瘤(比如胃癌、肝癌、腸癌和乳腺癌等)。已獲得的動(dòng)物試驗(yàn)結(jié)果證明，本品對(duì)鼠腫瘤模型(S180肉瘤、H22肝癌)，人異種移植腫瘤(SPC-A4肺腺癌、SGC7901胃癌、Hela宮頸癌、SMMC-7721和Bel7402肝癌)有抑瘤作用。目前，正在開展多種實(shí)體瘤療效的臨床研究工作。

5 恩度對(duì)非實(shí)體瘤一定無效嗎？

答：文獻(xiàn)[1,2]報(bào)道："白血病等非實(shí)體瘤的血管形成發(fā)生在骨髓內(nèi)，因此血管生成抑制劑對(duì)該種腫瘤也同樣有效"，該結(jié)論目前還在進(jìn)行廣泛地論證。因此，臨床上可以進(jìn)行恩度對(duì)白血病的探索性治療。[1] Iversen PO,et al. leukemia, 2002, Mar: 16(3): 376-381. [2] Schuch G, et al. Leukemia, 2005, Aug: 19(8): 1312-1317.

6 恩度是如何治療癌癥的？

答：恩度的組成成分是重組人血管內(nèi)皮抑制素。血管內(nèi)皮抑制素是一種血管生成抑制劑，它能有效抑制血管內(nèi)皮細(xì)胞的遷移、阻斷血管生長，中斷腫瘤細(xì)胞營養(yǎng)和氧氣的供應(yīng)，最終使腫瘤細(xì)胞處于休眠狀態(tài)，或者?quot;餓死"了腫瘤細(xì)胞。如果把治療癌癥比作攻打城堡，那么化療藥物是直接攻城，恩度是切斷城堡的糧草供應(yīng)，最終城堡會(huì)不攻自破。

7 恩度與哪些藥物聯(lián)合使用？

答：恩度產(chǎn)品說明書建議恩度聯(lián)合長春瑞濱和順鉑(二藥簡稱為NP方案)用于初治或復(fù)治的Ⅲ/Ⅳ期非小細(xì)胞肺癌的治療。說明書中建議聯(lián)合NP方案是基于臨床研究的結(jié)果。理論上來說，作為一線用藥，恩度可以聯(lián)合鉑類(包括順鉑、卡鉑、奧沙利鉑等)為基礎(chǔ)的所有非小細(xì)胞肺癌化療方案使用；作為二線用藥，恩度可與多西他賽等多種適用于非小細(xì)胞肺癌治療的藥物聯(lián)用。

8 恩度與化療方案聯(lián)用時(shí)，給藥順序是怎樣的？

答：給予化療藥物結(jié)束后可立即給予恩度靜脈滴注。

9 醫(yī)生為患者更換化療方案時(shí)，方案中的恩度是否也要被替換？

答：不需要替換恩度。首先要明確的是，醫(yī)生為患者更換化療方案的原因主要是患者發(fā)生耐藥。化療藥物發(fā)生耐藥的根本原因在于腫瘤細(xì)胞的易突變性，恩度的作用部位是腫瘤血管內(nèi)皮細(xì)胞，而非腫瘤細(xì)胞本身，內(nèi)皮細(xì)胞基因表達(dá)穩(wěn)定，因此恩度無耐藥反應(yīng)。其次，恩度與化療藥物作用機(jī)制不同。如前所述，恩度通過饑餓療法控制抑瘤，傳統(tǒng)的化療藥物通過細(xì)胞毒作用殺傷腫瘤，因此恩度與任一適用于該腫瘤的化療方案聯(lián)用，都使療效顯著提高；第三，恩度的毒副作用少，與任何化療方案聯(lián)用幾乎不會(huì)加重機(jī)體的損傷。因此，換用其它化療方案時(shí)不必停用恩度。

10 使用恩度治療時(shí)，是否可同時(shí)應(yīng)用中藥等其它治療方法？

答：腫瘤內(nèi)科治療是否成功與宿主(患者)因素相關(guān)，其中包括重要器官功能、營養(yǎng)狀況、活動(dòng)能力等。因此，現(xiàn)代醫(yī)學(xué)提倡腫瘤的個(gè)體化治療。也就是說，具體到每一位患者，使用恩度治療時(shí)是否配合其它治療手段，或配合哪種治療手段應(yīng)嚴(yán)格遵循醫(yī)生的指導(dǎo)。

11 恩度是否可以作為腫瘤治療的一線用藥？

答：恩度的Ⅲ期臨床研究結(jié)果表明該藥既可作為一線用藥，也可作為二線用藥。恩度作為一線用藥可以給非小細(xì)胞肺癌患者帶來更大的生存益處。2006年2月NCCN最新公布的非小細(xì)胞肺癌診療指引將血管生成抑制劑類藥物與化療藥物聯(lián)用作為PS0～2級(jí)的晚期患者的標(biāo)準(zhǔn)治療方案。此外，大樣本腫瘤科醫(yī)生市場問卷調(diào)查的結(jié)果表明，71%的醫(yī)生認(rèn)為恩度應(yīng)作為腫瘤治療的一線用藥。

12 恩度是否可以單獨(dú)使用？

答：已開展的恩度ⅡA期單藥臨床研究表明該藥單獨(dú)應(yīng)用療效不明顯，因此目前不建議單獨(dú)使用恩度。未來有待開展更大規(guī)模的臨床研究，以便篩選出對(duì)恩度單藥使用效果明顯的亞組人群。

13 恩度需用多少療程？

答：產(chǎn)品說明書建議通常可進(jìn)行2～4個(gè)治療周期(每周期14天，停藥7天后再繼續(xù)下一周期的治療)，即1～2個(gè)療程(2個(gè)治療周期為1個(gè)療程)，臨床醫(yī)師在患者能夠耐受的情況下可適當(dāng)延長本品使用時(shí)間。由于恩度具有靶向明確，毒副作用輕微，無耐藥等優(yōu)點(diǎn)，因此在患者能夠耐受的情況下長期使用可獲得更穩(wěn)定的療效。

14 小兒如何使用恩度？

答：由于恩度尚無兒童患者用藥研究資料，確實(shí)需要用藥時(shí)，請(qǐng)權(quán)衡利弊謹(jǐn)慎使用。

15 老年患者如何使用恩度？

答：心、腎功能不全的老年患者慎用。對(duì)患有嚴(yán)重心臟病的老年腫瘤患者，應(yīng)在醫(yī)師嚴(yán)密觀察下使用。

16 孕婦及哺乳期女性如何使用恩度？

答：孕婦體內(nèi)的胎兒處于旺盛的血管生長期，恩度的作用機(jī)制在于抑制血管生長，因此使用恩度在理論上有致畸的可能。由于恩度尚無孕婦及哺乳期女性的用藥資料，也未進(jìn)行動(dòng)物生殖毒性研究，確實(shí)需要用藥時(shí)，請(qǐng)權(quán)衡利弊謹(jǐn)慎使用。

17 女性患者經(jīng)期是否可以應(yīng)用恩度治療？

答：經(jīng)期是女性的正常生理周期，這個(gè)時(shí)期子宮內(nèi)膜脫落，內(nèi)膜毛細(xì)血管處于開放狀態(tài)，人體的免疫力低下。目前，尚缺乏恩度應(yīng)用于經(jīng)期女性方面的臨床資料，建議經(jīng)期結(jié)束后用藥。

18 對(duì)于手術(shù)治療的患者，何時(shí)應(yīng)用恩度最適當(dāng)？

答：大量基礎(chǔ)研究表明血管內(nèi)皮抑制素不影響傷口愈合過程。恩度的臨床研究數(shù)據(jù)提示，血液學(xué)毒性中出血一項(xiàng)，Ⅰ～Ⅱ度發(fā)生率為0.61%(2例)，Ⅲ～Ⅳ度發(fā)生率為0。因此可以得出結(jié)論，患者因使用恩度引發(fā)出血的可能性很小。具體到每位患者的最適使用時(shí)間應(yīng)由臨床醫(yī)生決定。

19 哪些人群不適宜使用恩度？

答：心、腎功能不全者慎用。

20 使用恩度的患者每天需要輸液多長時(shí)間？

答：將恩度加入250～500ml生理鹽水中，勻速靜脈點(diǎn)滴，滴注時(shí)間3～4小時(shí)。臨床使用恩度的過程中，證實(shí)3～4小時(shí)均速靜脈點(diǎn)滴能夠較長時(shí)間維持藥物的血漿峰濃度，獲得更好的療效。文獻(xiàn)[3]報(bào)道：Drixler等發(fā)現(xiàn)當(dāng)連續(xù)輸注而非快速注射血管內(nèi)皮抑制素，可以獲得更好的抗腫瘤和抗血管生成活性。[3] Drixler TA, et al. Cancer Res 60：1761-1765, 2000.

21 恩度能否直接靜脈或肌肉注射給藥？

答：目前恩度只能靜脈滴注給藥，不能直接靜脈或肌肉注射給藥。我們正在研發(fā)恩度的皮下給藥劑型，未來患者用藥將更加便利。

22 恩度有無口服制劑？

答：恩度目前還沒有口服制劑。

23 恩度能否在家中請(qǐng)社區(qū)醫(yī)生幫助患者給藥治療？

答：恩度作為抗腫瘤藥物，不建議患者在家中接受治療。恩度具有一定的心臟副反應(yīng)，如果社區(qū)醫(yī)生能夠?qū)o藥過程中出現(xiàn)藥物相關(guān)的緊急狀況進(jìn)行處理，那么患者可以自己判斷決定是否請(qǐng)社區(qū)醫(yī)生幫助治療。

24 使用恩度之前的注意事項(xiàng)有哪些？

答：恩度是毒副作用很輕微，因此身體狀況較好(PS0～2級(jí))的患者在用藥前沒有特別需要注意的。但是，對(duì)于有冠心病、高血壓病或其他心臟病史的患者，應(yīng)在病情穩(wěn)定后、臨床醫(yī)生指導(dǎo)下用藥。

25 使用恩度過程中會(huì)發(fā)生哪些嚴(yán)重的毒副反應(yīng)？發(fā)生機(jī)率多大？需要如何對(duì)癥治療？

答：常見的藥物不良反應(yīng)主要是心臟反應(yīng)，發(fā)生率為6.38%，主要表現(xiàn)為用藥后第2～7天發(fā)生心肌缺血，均為輕到中度，不需要對(duì)癥治療即可緩解。因心臟反應(yīng)停止治療的患者僅占2.1‰。對(duì)有心臟不良反應(yīng)的患者應(yīng)使用心電監(jiān)護(hù)，對(duì)有嚴(yán)重心臟病史且疾病未得到控制者應(yīng)在醫(yī)囑指導(dǎo)下使用。此外，偶見腹瀉、肝功能異常以及皮膚過敏反應(yīng)，通常暫停用藥即可緩解。

26 恩度的優(yōu)點(diǎn)有哪些？

答：恩度的優(yōu)點(diǎn)最主要體現(xiàn)在明顯延長患者生存期、顯著提高療效方面。與傳統(tǒng)的化療藥物相比，恩度具有無耐藥、毒副作用少、潛在的抗腫瘤轉(zhuǎn)移等優(yōu)勢(shì)。

27 恩度與其它藥物的相互作用如何？

答：目前尚缺乏本品與其它藥物相互作用的研究資料。在臨床使用時(shí)，應(yīng)注意切勿與可能影響本品酸堿度的其它藥物或溶液混合使用。

28 恩度治療期間需要進(jìn)行哪些臨床監(jiān)測或觀察？

答：對(duì)于有心臟病史的患者，為確保安全，建議在臨床應(yīng)用恩度過程中定期檢測心電圖，或進(jìn)行心電監(jiān)護(hù)。

29 恩度的最低用藥量是多少？在恩度治療周期中，是否可以每兩天或三天用藥一次？

答：恩度的最低用藥量為7.5mg/m2/d，每個(gè)治療周期為14天，要求每天按時(shí)連續(xù)用藥，不可以每兩天或三天用藥一次，這樣做會(huì)影響藥物療效。

30 如何評(píng)價(jià)抗腫瘤藥物恩度的療效？

答：評(píng)價(jià)抗腫瘤藥的最重要的指標(biāo)是患者中位生存時(shí)間以及1年、3年和5年生存率，恩度也不例外。由于恩度的Ⅲ期臨床研究于2004年8月完成，因此目前只有患者中位生存時(shí)間和1年生存率的臨床數(shù)據(jù)。此外還有有效率和腫瘤中位進(jìn)展時(shí)間等評(píng)價(jià)指標(biāo)。

31 恩度治療非小細(xì)胞肺癌療效如何？

答：恩度的臨床試驗(yàn)結(jié)果表明：單用NP方案治療非小細(xì)胞肺癌有效率為19.51%，恩度與NP方案聯(lián)用的有效率為35.4%，顯著提高有效率16%，也就是說恩度使療效提高近一倍。

32 使用恩度能夠延長生命嗎？能延長多長時(shí)間？

答：對(duì)于癌癥治療來說，延長患者生命、提高患者生活質(zhì)量是目前最主要的治療目標(biāo)。一系列的臨床試驗(yàn)數(shù)據(jù)表明，恩度能夠明顯延長患者生命。單用NP方案患者的中位生存期是9.9月，恩度與NP方案聯(lián)用治療2-4個(gè)周期的中位生存期為14.87月，明顯延長患者中位生存期達(dá)4.97月，如果是初次治療的患者，延長生命的效果更明顯，可達(dá)到5.39月。此外，使用恩度的患者1年生存率達(dá)到62.75%，而對(duì)照組只有31.46%。當(dāng)然，如果能長期使用，可能效果會(huì)更加好，正如在開始介紹中列舉的例子，美國有使用管內(nèi)皮抑制素長達(dá)三年半的晚期腫瘤患者，病情一直控制得很好，他們也有過著普通人一樣正常的生活。

33 患者應(yīng)用恩度后是否可以使腫瘤縮小？

答：恩度的作用機(jī)制在于抑制腫瘤血管生成、中斷腫瘤細(xì)胞血供，短期用藥只能使腫瘤處于休眠狀態(tài)，也就是說腫瘤細(xì)胞不增殖、不轉(zhuǎn)移，患者帶瘤生存。只有多療程、反復(fù)應(yīng)用恩度才能最終達(dá)到瘤體縮小的目的。

34 恩度是否具有抑制腫瘤轉(zhuǎn)移的作用？

答：腫瘤轉(zhuǎn)移包括三種主要途徑，即血管、淋巴管和體腔。對(duì)于通過血道轉(zhuǎn)移的實(shí)體瘤，恩度具有抑制其轉(zhuǎn)移的作用。

35 恩度是如何研制出來的？

答：恩度是麥得津生物工程股份有限公司和清華大學(xué)聯(lián)合研制成功的新藥，公司科研主力由留學(xué)美國的博士團(tuán)隊(duì)組成。通過創(chuàng)造性地對(duì)Endostatin進(jìn)行改構(gòu)，成功攻克了Endostatin蛋白復(fù)性這一世界性技術(shù)難題，不僅穩(wěn)定性提高，半衰期延長，而且產(chǎn)品的純度達(dá)到99.9%以上。2004年8月，III期臨床研究獲得滿意的試驗(yàn)結(jié)果，歷時(shí)9年、耗資1億的國家一類新藥恩度(Endostar)終于研發(fā)成功，標(biāo)志著我國在血管抑制劑類抗腫瘤藥物研發(fā)領(lǐng)域已經(jīng)走在世界前列。

36 購買恩度后如何保存？

答：需2～8℃避光保存。由于反復(fù)凍融會(huì)影響藥物活性，所以應(yīng)避免溫度過低致使藥品凍結(jié)。

37 恩度是否屬于公費(fèi)醫(yī)療范圍？

答：目前恩度還未進(jìn)入醫(yī)保，需自費(fèi)購藥。