導(dǎo)讀：腎癌又稱腎細(xì)胞癌，起源于腎小管上皮細(xì)胞，可發(fā)生于腎實(shí)質(zhì)的任何部位，少數(shù)侵及全腎。腎癌的病因未明，但有資料顯示其發(fā)病與吸煙、解熱鎮(zhèn)痛藥物、激素、病毒、射線、咖啡、鎘、釷等有關(guān)，另有些職業(yè)如石油、皮革、石棉等產(chǎn)業(yè)工人患病率高。治療主要是手術(shù)切除，放射治療化學(xué)治療免疫治療等效果不理想，而目前已有多種分子靶向藥物應(yīng)用于腎癌，使得該病治療取得突破性進(jìn)展。

    腎細(xì)胞癌(renal cell carcinoma,RCC)是腎癌中的最常見類型,占所有腎癌的80%至85%,所有成人惡性腫瘤的3%。每年全世界大約有208000人被診斷為RCC,超過102000人死于這種疾病。在我國,腎癌占所有癌癥的2%~3%,在所有泌尿系統(tǒng)腫瘤中,腎癌是僅次于膀胱癌的第二大殺手。根據(jù)美國癌癥學(xué)會(huì)的報(bào)告,RCC患者的5年生存率總體為60%,Ⅰ期90%~100%,Ⅱ期65%~75%,Ⅲ期40%~70%,Ⅳ期10%~20%。Ⅲ期、Ⅳ期治療效果不理想。

    2006年9月14-18日,亞洲臨床腫瘤學(xué)會(huì)(ACOS)第七屆會(huì)議暨第九屆中國抗癌協(xié)會(huì)臨床腫瘤學(xué)協(xié)作專業(yè)委員會(huì)(CSCO)學(xué)術(shù)年會(huì)在北京召開。會(huì)議期間,拜耳公司邀請(qǐng)法國學(xué)者Escudier B教授介紹了即將在中國上市的腎癌治療新藥——索拉非尼(多吉美)的藥理特點(diǎn)和臨床療效。專家指出,在2005年以前,腎癌治療的選擇是有限的,索拉非尼的問世是晚期腎癌治療重大突破。　
    索拉非尼是一種新穎的二芳基尿素,化學(xué)名4-{4-[3-(4-氯-3-三氟甲基-苯基)--酰脲]-苯氧基}-吡啶-2-羧酸甲胺,臨床使用的是索拉非尼的甲苯磺酸鹽。索拉非尼是由拜耳公司和ONYX公司共同研制的口服多激酶抑制劑,具有靶向抑制腫瘤細(xì)胞增殖和腫瘤血管生成的作用。索拉非尼采取“多靶點(diǎn)”方式攻擊腫瘤細(xì)胞,對(duì)Raf-1激酶、B-Raf、血管內(nèi)皮生長因子受體-2、血小板源生長因子受體、Fms樣酪氨酸激酶-3(Flt-3)和干細(xì)胞生長因子(c-KIT)均具有抑制作用。它一方面可以通過上游抑制受體酪氨酸激酶KIT和FLT-3,以及下游抑制RAF/MEK/ERK途徑中絲氨酸-蘇氨酸激酶,減少腫瘤細(xì)胞增生;另一方面,通過上游抑制受體酪氨酸激酶VEGFR和PDGFR,以及下游抑制RAF/MEK/ERK途徑中絲氨酸-蘇氨酸激酶,減少腫瘤血管生成。

    臨床前研究顯示,對(duì)RENCA小鼠腎細(xì)胞癌移植模型,索拉非尼的劑量7.5~90 mg/(kg•d),顯示了很強(qiáng)的抗腫瘤活性,腫瘤的生長抑制率達(dá)到30%~80%。此外在臨床前動(dòng)物試驗(yàn)中,索拉非尼與紫杉醇、伊立替康、吉西他濱和順鉑等化療藥物聯(lián)合應(yīng)用時(shí)抗腫瘤作用明顯增強(qiáng),但毒副作用不增加。與阿霉素聯(lián)合應(yīng)用時(shí)由于兩者的血暴露濃度增加而需降低劑量。 

    由于索拉非尼的不良反應(yīng)輕微,與其他藥物聯(lián)合如干擾素、化療藥物聯(lián)合治療晚期RCC的臨床研究正在進(jìn)行。在RCC的早期治療中,索拉非尼能夠起什么樣的作用,輔助治療研究也已于2006年開始了。除了在腎癌治療中取得了成功,索拉非尼對(duì)肝癌、黑色素瘤、非小細(xì)胞肺癌等實(shí)體瘤也有一定的抗腫瘤作用。

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