肺癌可分為非小細(xì)胞肺癌(NSCLC)和小細(xì)胞肺癌(SCLC),兩者治療方法有所區(qū)別。由于NSCLC患者約占所有肺癌患者的90%,這里先只介紹NSCLC。 治療原則 NSCLC的治療與其他實(shí)體瘤相同,根據(jù)患者的機(jī)體狀況、腫瘤的病理組織學(xué)類型和分子分型、侵及范圍和發(fā)展趨向采取多學(xué)科綜合治療的模式(MDT)。通過有計(jì)劃、合理地應(yīng)用手術(shù)、化療、放療和分子靶向治療等手段,最大程度地延長(zhǎng)患者的生存時(shí)間、提高生存率并改善患者的生活質(zhì)量。 外科手術(shù)治療 肺切除手術(shù)是早期肺癌的主要治療手段,也是目前臨床治愈肺癌的重要方法。 手術(shù)適合一些早期肺癌患者:Ⅰ、Ⅱ期和部分ⅢA期;而絕大部分診斷明確的Ⅳ期、ⅢB 期和ⅢA 期患者通常不可手術(shù)。此外,如果患者全身狀況不佳,重要臟器功能不全,也不可接受手術(shù)治療。 手術(shù)結(jié)果主要分為完全性切除、不完全切除和不確定切除三類。一般來講,肺癌手術(shù)應(yīng)做到完全性切除。但由于開胸后的實(shí)際情況可能會(huì)有術(shù)前評(píng)估有差異,也可能出現(xiàn)不能完全切除的情況 除常規(guī)開胸手術(shù)外,電視輔助胸腔鏡外科 (video-assistedthoracic surgery,VATS)也是一種成熟的胸部微創(chuàng)手術(shù)技術(shù),可以降低手術(shù)創(chuàng)傷性,在臨床上普遍應(yīng)用。 放射治療 NSCLC的放療根據(jù)目的不同分為根治性放療、姑息放療、新輔助/輔助放療等。 根治性放療適用于 Karnofsky 功能狀態(tài)評(píng)分標(biāo)準(zhǔn)評(píng)分≥70 分的患者,包括因醫(yī)源性或個(gè)人因素不能手術(shù)的早期 NSCLC、不可切除的局部晚期NSCLC。通常會(huì)以同步放化療的形式進(jìn)行。 姑息性放療主要用于針對(duì)晚期肺癌原發(fā)灶和轉(zhuǎn)移灶的治療,改善癥狀,提高患者的生活質(zhì)量。包括對(duì)單發(fā)腦轉(zhuǎn)移灶手術(shù)切除后的全腦放療和骨轉(zhuǎn)移灶的放療。 新輔助/輔助放療分別適應(yīng)于術(shù)前和術(shù)后,前者主要為了使腫瘤降期,保障手術(shù)的完整切除;后者則主要是為了降低術(shù)后復(fù)發(fā)率。 化療 與放療相似,化療的應(yīng)用也區(qū)分輔助化療、根治性同步放化療和晚期治療。 術(shù)后的輔助化療多采用與晚期治療一致的含鉑雙藥化療(吉西他濱/多西他賽/紫杉醇/長(zhǎng)春瑞濱/培美曲賽+卡鉑/順鉑),一般在術(shù)后 3—4 周開始,治療4個(gè)周期,可以降低術(shù)后復(fù)發(fā)率。 對(duì)于病灶無完全切除的ⅢA和ⅢB期 NSCLC患者,首選治療方式為根治性放化療。化療方案通常為順鉑+依托泊苷。在根治性放化療后,通常還會(huì)有維持治療。大型臨床研究表明,采用PD-L1抗體Durvalumab作為同步放化療后的維持治療,可顯著的延長(zhǎng)疾病緩解持續(xù)時(shí)間、延緩遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移或死亡。 在NSCLC晚期治療中,化療是最基礎(chǔ)治療方案。適用于無驅(qū)動(dòng)基因突變的患者。常用的治療方案為含鉑雙藥化療;當(dāng)雙藥化療失敗后,會(huì)改用多西他賽或培美曲賽單藥化療。 靶向治療 目前,NSCLC的靶向治療主要是針對(duì)驅(qū)動(dòng)基因的采用對(duì)應(yīng)小分子抑制劑的治療,包括表皮生長(zhǎng)因子受體(EGFR)、間變性淋巴瘤激酶(ALK),以及其他藥物正處于研發(fā)階段的其他靶點(diǎn)如ROS1、MET、BRAF V600E等。 EGFR突變是NSCLC的一種常見分子分型,在中國(guó)約有40%的患者為這種類型。對(duì)于EGFR突變陽性的NSCLC,對(duì)應(yīng)的藥物為EGFR酪氨酸激酶抑制劑(TKI),包括: 第一代EGFR-TKI 第二代EGFR-TKI 阿法替尼、達(dá)克替尼 第三代EGFR-TKI 一般而言,為了讓患者獲得盡可能長(zhǎng)的生存時(shí)間,EGFR-TKI的應(yīng)用會(huì)從一、二代藥物到三代藥物的序貫使用。如果不滿足使用三代藥物的條件或其他原因無法使用三代藥物,EGFR突變的患者可能仍會(huì)接受化療。 ALK陽性NSCLC相比于EGFR突變并不常見,但ALK陽性患者卻是一類更為“幸運(yùn)”患者。可用的藥物包括: 第一代 克唑替尼 第二代 塞瑞替尼、阿來替尼、Brigatinib 第三代 Lorlatinib 以阿來替尼為代表的第二代ALK抑制劑在臨床試驗(yàn)中顯示出了對(duì)比第一代ALK抑制劑顯著的療效優(yōu)勢(shì)。更超乎想象的是,阿來替尼可以為晚期ALK陽性的NSCLC患者帶來超過3年的中位無進(jìn)展生存期,總生存甚至可達(dá)到4-5年,這是其他類型晚期NSCLC患者不可想象的。 其他分子分型的患者由于國(guó)內(nèi)尚無對(duì)應(yīng)靶向藥的獲批,目前只能考慮接受化療。 免疫治療 NSCLC的免疫治療指的是免疫檢查點(diǎn)抑制劑治療,包括PD-1抗體和PD-L1抗體兩類藥物。 目前應(yīng)用最成熟的還是最初的兩款PD-1抗體。納武利尤單抗以NSCLC為登陸中國(guó)的首個(gè)適應(yīng)癥,治療經(jīng)含鉑雙藥化療失敗的晚期EGFR/ALK陰性NSCLC。這也就意味著,對(duì)于明確沒有基因突變(不適合靶向治療)的晚期NSCLC患者,含鉑雙藥化療之后可以選擇接受納武利尤單抗治療。另一款帕博利珠單抗雖然也已登陸中國(guó),但原則上目前還不能用于NSCLC的治療。盡管如此,帕博利珠單抗仍是當(dāng)前對(duì)NSCLC覆蓋最全面的一款PD-1抗體。 臨床試驗(yàn) 盡管NSCLC是治療藥物最多的一種癌癥,但仍有不少晚期患者所接受的治療存在很大局限。即使是靶向治療和免疫治療,也并非都能讓晚期患者獲益。因此,醫(yī)生和研究者一直致力于探索療效更好的新藥及更有效的治療方案。 但是,晚期癌癥患者的時(shí)間是寶貴的。很多時(shí)候,急需新藥的患者甚至無法等到新藥或新治療方案的獲批。因此,我們要做的就是在這場(chǎng)與死亡的賽跑中占得先機(jī)。 患者參加臨試驗(yàn)固然是承擔(dān)著藥物治療可能無效的風(fēng)險(xiǎn),但參加臨床試驗(yàn)也有著其他治療無可比擬的優(yōu)勢(shì): 提前數(shù)年接受最新的藥物治療 治療藥物和試驗(yàn)中的檢查費(fèi)用全免 將得到醫(yī)生對(duì)癌癥最密切的治療管理 就目前而言,我國(guó)在非小細(xì)胞肺癌治療方面已經(jīng)達(dá)到國(guó)際先進(jìn)水平,但我國(guó)患者與外國(guó)患者相比在,藥物可及性方面仍有很大差距。這一方面是因?yàn)槲覈?guó)現(xiàn)代醫(yī)藥產(chǎn)業(yè)起步較晚,本土新藥較少;但另一方面也在于我國(guó)醫(yī)生和患者對(duì)參加臨床試驗(yàn)這種治療形式的認(rèn)識(shí)不足,少有用上新藥的機(jī)會(huì)。 總而言之,非小細(xì)胞肺癌在我國(guó)可以得到等同于世界先進(jìn)水平的治療,但對(duì)于真正急需新藥的患者而言真正欠缺的是看到先機(jī)的能力。 參考文獻(xiàn): 中國(guó)臨床腫瘤學(xué)會(huì)(CSCO)原發(fā)性肺癌診療指南2018 版 中國(guó)原發(fā)性肺癌診療規(guī)范(2015 年版)